滕理送教授：ASTRUM-006斩获全球胃癌围术期PD-1抑制剂首个EFS阳性结果，围术期治疗范式迎来拐点

滕理送教授：ASTRUM-006研究是全球首个取得阳性结果的局部进展期胃癌围术期PD-1抑制剂Ⅲ期注册临床研究，其主要终点EFS阳性为局部进展期胃癌的治疗目标与临床策略带来革新，推动胃癌围术期治疗由传统化疗模式迈入免疫精准治疗新时代。

首先，在治疗目标层面，该研究实现了核心理念升级。既往局部进展期胃癌围术期治疗以缩瘤、延缓复发、延长总生存为主要目标，但即便行根治性手术，术后复发转移风险仍居高不下，长期生存改善有限。ASTRUM-006研究在中位随访35.9个月时，研究者评估的中位EFS斯鲁利单抗组尚未达到，而安慰剂组为35.9个月，分层HR为0.73（p=0.015），将疾病复发、进展及死亡风险降低27%。BICR评估结果进一步验证了这一获益，斯鲁利单抗组的中位EFS同样未达到，安慰剂组为52.0个月，分层HR为0.67，疾病复发、进展及死亡风险降低达33%。同时，pCR率提升至22%，为对照组的三倍以上（OR=3.95）^[1]。这标志着局部进展期胃癌的治疗目标转向主动追求病理完全缓解、长期无事件生存乃至临床治愈。此外，该方案多个安全性指标表现更优，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率与TRAEs导致的永久停药率均低于对照组，体现了“高效低毒”的治疗优势。

其次，在临床诊疗策略层面，研究有望重构胃癌围术期标准治疗范式。主要体现在以下方面：

1. 确立了“新辅助免疫联合化疗＋术后免疫单药维持”的全新治疗路径，突破了数十年来化疗主导的围术期治疗格局。术后辅助治疗阶段斯鲁利单抗组（n=219例）中位接受16个周期免疫单药维持，87%完成≥5个周期，135例患者完成了全部辅助治疗，依从性良好。安慰剂组（n=202例）中位完成5个周期SOX化疗，≥5个周期完成率62%。术后免疫维持替代传统辅助化疗，大幅降低了化疗累积毒性，为体能状态较差、化疗不耐受的患者提供了兼具疗效与可行性的治疗选择。

2. 推动胃癌围术期治疗走向生物标志物精准分层。研究在PD-L1 CPS≥5的富集人群中取得显著获益，有力证实了PD-L1高表达人群为围术期免疫治疗的优势获益群体，将促使PD-L1检测纳入局部进展期胃癌围术期规范化诊疗流程，告别既往无差别化疗模式，实现个体化精准治疗。

此外，作为国产原研PD-1抑制剂主导的全球突破性临床证据，ASTRUM-006打破了此前进口免疫药物在该领域的垄断探索格局，建立了适配亚洲胃癌人群的中国特色围术期免疫治疗方案。

综上，ASTRUM-006研究EFS阳性结果，彻底革新了局部进展期胃癌的治疗目标与临床策略，推动围术期治疗从传统化疗模式下姑息控瘤迈入精准根治的全新阶段。

滕理送教授：ASTRUM-006是全球首个在胃癌围术期III期注册研究中实现术后“去化疗”、仅以免疫单药维持并获得显著EFS获益（HR=0.73，p=0.015）的临床试验。其阳性结果并非偶然，而是由精准人群选择、围术期差异化策略、药物独特机制等创新设计共同驱动，形成了从短期病理缓解到长期无事件生存的完整获益链条。

第一，精准分层入组，富集免疫优势人群。研究严格限定为PD-L1 CPS≥5的可切除胃癌患者，避免了以往围术期免疫研究中因人群混杂而导致疗效信号被稀释的问题。PD-L1高表达的肿瘤微环境具有更活跃的免疫基础，对PD-1抑制剂应答更佳，使新辅助阶段免疫联合化疗更易诱导深度病理退缩，也为术后免疫单药维持提供了必要的免疫活化基础，从而降低复发风险、放大EFS获益。

第二，围术期模式重大创新：术前免疫联合化疗＋术后去化疗免疫维持。新辅助阶段采用斯鲁利单抗联合SOX方案，化疗诱导免疫原性细胞死亡、重塑肿瘤免疫微环境，斯鲁利单抗高效激活T细胞杀伤功能，二者协同使pCR率达22%（vs 对照组6%），比值比（OR）=3.95，显著降低原发灶与淋巴结的肿瘤负荷，减少术后微小残留病灶，为长期EFS获益奠定关键基础。辅助阶段首创免疫单药替代化疗，既避免了传统术后化疗带来的骨髓抑制、消化道毒性及依从性下降等问题，又通过持续免疫监视清除微小残留病灶、阻断复发，是EFS获益的核心驱动因素。

第三，药物差异化机制支撑术后单药长期疗效。斯鲁利单抗具备更强的PD-1内吞作用、更大程度保留CD28共刺激信号传导、增强下游AKT通路活性的独特机制优势，能持久促进T细胞活化，无需化疗辅助即可长期维持抗肿瘤免疫应答，使术后去化疗模式具备生物学可行性，保障EFS持续获益。

综上，ASTRUM-006通过精准筛选优势人群、围术期策略创新与药物机制优势的系统性整合，有望实现胃癌围术期治疗的范式突破。其EFS获益是创新设计与生物学机制高度匹配的必然结果，为全球胃癌围术期“去化疗”治疗提供了高级别循证依据。