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【张江青年说】上海药物研究所郑月明：在创新药物研发的路上

张江发布

2024/12/16

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中国科学院上海药物研究所抑郁

随着“引领区青年说”张江科学城专场首秀圆满成功，张江青年人才所谱写的创新故事已被更多人所熟知，来自张江科学城各个产业领域的他们，正在用亲身经历和创新故事，生动诠释着科创精神的真谛。还没有听过他们的精彩演讲？下面就一起来听听来自中国科学院上海药物研究所副研究员的郑月明怎么说→

中国科学院上海药物研究所副研究员—郑月明

郑月明在演讲中说：“2019年，美国FDA批准了首个快速起效的抗抑郁药物S-氯胺酮（也称速开朗）上市了，用药后1-4个小时即可起效。但是氯胺酮也称为K粉，其背后的双刃剑特性使得发现高效、低毒、快速起效的抗抑郁的靶点和药物刻不容缓。钾离子通道是细胞膜上一类可允许钾离子选择性跨膜流动的特殊膜蛋白，在生命活动和疾病治疗中都具有重要的作用。已有多个钾离子通道被认为具有治疗抑郁症的潜力。其中，内向整流Kir4.1钾通道主要定位在大脑的星形胶质细胞中，因其独特的钾离子“空间缓冲”功能，被认为是潜在的抗抑郁靶点，成为我们关注的焦点。然而，有靶有药才是确证一个靶点的重要标准。

目前，高选择性的Kir4.1调节剂严重不足，而且效能也不好，导致其是否可以作为一个抗抑郁靶点，以及能否快速起效尚未证实。针对这个问题，我们依托上海药物所离子通道研究平台，首先建立了靶向Kir4.1的高通量筛选体系，发现了一个有效的探针分子。

结合结构解析、遗传操纵和药理干预等手段，我们证实了阻断Kir4.1钾通道可诱导媲美艾司氯胺酮的快速起效的抗抑郁反应，揭示Kir4.1是具有开发前景的快速抗抑郁靶点，以其为核心的功能研究，将为抑郁症的治疗提供全新的策略。该工作发表在自然化学生物学期刊中，同期范德堡大学的丹顿教授发表评论性文章说，我们的研究提供了治疗难治性抑郁的一种新策略。

目前，我们正在联合药物化学团队，开展相应的药物研发工作，期待未来能够造福临床患者。作为新时代的新药研究的青年人，我愿在其中贡献自己应有的力量。最后谢谢大家！”