【4349】【2025 BOC/BOA】周彩存教授：ASCO之后肺癌治疗的临床格局

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2025年7月4-5日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2025 China”在南京召开。在本次会议上，上海市东方医院周彩存教授围绕2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会肺癌相关研究亮点，系统梳理并深入解析了肺癌诊疗格局的最新进展与临床思考。【肿瘤资讯】整理周彩存教授报告精华内容，以飨读者。

周彩存教授

早期NSCLC

当今格局：围术期治疗模式

基于分期、PD-L1表达以及是否有EGFR/ALK变异，2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中均有相应的免疫、靶向治疗推荐，用于可切除的IB-III期NSCLC患者。

CheckMate 816＆77T

新辅助免疫化疗展现出令人鼓舞的疗效，今年ASCO大会上，CheckMate 816研究公布的5年随访结果表明，新辅助免疫联合化疗3周期对比化疗可显著改善患者的无进展生存期（PFS）、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）；新辅助纳武利尤单抗联合化疗使患者的5年OS率提升10%。不论试验组还是对照组，达到完全病理缓解（pCR）患者的5年OS率均接近100%。CheckMate 77T研究也评估了ctDNA清除和pCR之间的相关性。两项研究结果提示，pCR和术前ctDNA清除与长期EFS和OS获益相关。纵观目前的临床研究结果，辅助免疫或新辅助免疫的DFS/EFS HR、OS HR在数值上没有大的差异。对于达到pCR的患者而言，术后辅助治疗的必要性需要进一步评估。未来还需要进一步评估新辅助免疫 vs 围术期免疫的疗效和安全性。根据目前新辅助、围术期的研究结果，未达到pCR、PD-L1阴性、未达到ctDNA清除的患者或许更加需要围术期治疗，但仍需更多研究的验证。

既往研究发现，新辅助化疗、新辅助免疫＋化疗治疗EGFR突变NSCLC患者的MPR率低（0-8%）。NeoADAURA研究随机分为3个治疗组，主要终点是主要病理缓解（MPR），研究者可以选择给予术后患者辅助靶向治疗或术后随访。结果显示，奥希替尼联合化疗 vs 奥希替尼 vs 化疗的MPR率分别为26% vs 25% vs 2%；虽然试验组MPR率优于化疗，但pCR率结果不令人满意。3组患者接受手术的比例分别为92% vs 97% vs 89%，R0切除率分别为91% vs 95% vs 93%，新辅助奥希替尼±化疗不影响后续的手术治疗。EFS数据还不成熟，奥希替尼联合组 vs 化疗组的EFS HR为0.50、奥希替尼组 vs 化疗的EFS HR为0.73。对于可切除的IB-IIIA期EGFR突变NSCLC，NeoADAURA要改变临床实践，还需要观察到有意义的EFS差异。

SWOG/NGRS1914研究纳入T1-3N0M0期NSCLC，肿瘤直径≤7cm，医学上无法手术或拒绝手术。入组患者接受标准的SBRT或新辅助、同步及辅助阿替利珠单抗治疗。根据肿瘤位置（中央 vs 外周）、大小（<4 vs ≥4 cm）和ECOG体能状态评分（PS，0-1 vs 2）进行分层。主要终点是OS。结果显示，免疫加入放疗并不能改善这类患者的OS结果，OS HR为1.02。

• 当今格局：I期NSCLC患者的治疗模式：SBRT+新辅助/同步/辅助阿替利珠单抗未能改善早期不可手术NSCLC患者的PFS和OS。SBRT仍是早期不可手术NSCLC患者的标准治疗方案。

三代EGFR TKI治疗后耐药机制相对复杂。根据CSCO指南，EGFR TKI耐药后的治疗方案主要包括针对明确耐药机制的精准靶向治疗、针对耐药机制不明或泛耐药人群的治疗。

今年ASCO大会上公布的III期SACHI是一项重要研究，旨在评估赛沃替尼＋奥希替尼 vs 含铂化疗，在EGFR突变NSCLC经EGFR TKI治疗进展后出现MET扩增患者中的疗效与安全性。结果显示，奥希替尼＋赛沃替尼能够明显改善出现MET扩增EGFR TKI经治NSCLC患者的PFS，试验组的中位PFS达8.2个月，相较化疗组，PFS延长约4个月。基于此，NMPA已批准赛沃替尼新适应症，与奥希替尼联用，治疗伴有 MET 扩增的接受一线 EGFR 抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC。OS的总体成熟度为40%，化疗组中有52%患者接受了后续MET抑制剂治疗，其中有45例患者交叉治疗至试验组，10例接受其他MET抑制剂。

目前，ADC作为一类新型药物在NSCLC治疗中表现出治疗潜力，针对多种靶点的ADC正在研发中。今年ASCO大会上公布的HERTHENA-Lung02研究显示，HER3 ADC vs 含铂双药折戟。OptiTROP-Lung03研究是一项开放标签、随机、多中心II期注册研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗 vs 多西他赛在EGFR TKI和含铂化疗治疗进展的EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。主要终点是BIRC评估的PFS。芦康沙妥珠单抗的ORR为45.1%，相比多西他赛提高了28.9%。中位随访12.2个月时，BIRC评估的中位PFS分别为6.9 vs 2.8个月（HR=0.30），两组的中位OS均未达到（HR=0.34）。

• EGFR TKI经治EGFR突变NSCLC治疗格局的改变：对于耐药机制明确的患者而言，赛沃替尼＋奥希替尼有望成为新的指南推荐方案；对于耐药机制不明确或泛耐药人群，除了目前已有的免疫四药联合、双抗联合化疗、埃万妥单抗联合化疗，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗将成为重要的指南推荐方案，且有未来有希望前移至一线领域。

KRAS G12C突变中约占肺腺癌KRAS突变的40%。亚洲人群KRAS G12C突变发生率低于西方人群（2.8% vs 15%）。目前已有多款KRAS G12C抑制剂获批，Sotorasib、Adagrasib已在国外获批，国内获批药物有氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞。

今年ASCO大会上，又一款KRAS G12C抑制剂Sosimerasib公布结果。研究纳入1-3线治疗失败的、KRAS G12C突变局部晚期/转移性NSCLC患者。145例患者确认的ORR为52.4%，DCR为87.6%，中位PFS为7.2个月，6个月OS率为86.6%。目前而言，II期KRYSTAL-7、Ib期CodeBreak 101、I/II期LOXO-RAS-20001、MK-1084-001均公布了KRAS G12C抑制剂联合免疫用于一线的疗效。期待KRYSTAL-7、KRYSTAL-4、CodeBreak-202、SUNRAY-01、MK-1084-004等III期研究结果的公布。

CAMPASS研究是一项随机、多中心的III期研究，旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼 vs 帕博利珠单抗联合安慰剂一线治疗局部晚期或复发/转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究达到PFS主要终点，贝莫苏拜单抗组 vs 帕博利珠单抗组的中位PFS分别为7.7 vs 4.8个月（HR=0.70）。

TQB2450-III-12研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照、III 期临床研究，评估了贝莫苏拜单抗联合化疗序贯联合安罗替尼（试验组）对比替雷利珠单抗联合化疗序贯替雷利珠单抗（对照组），一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。研究达到PFS主要终点，试验组和对照组的中位 PFS分别为10.12 vs. 7.79个月（HR=0.64）。值得注意的是，2024 WCLC大会上公布的HARMONi-2研究中，依沃西单抗组 vs 帕博利珠单抗组的中位PFS分别为11.14 vs  5.82个月，且PFS曲线呈开口笑状态，多方面数据表现佳。

• “莫苏拜单抗联合安罗替尼、贝莫苏拜单抗联合化疗序贯联合安罗替尼”未来有望加入临床指南。

在一线治疗领域，我们也更加期待ADC药物的进展，TROP2 ADC联合免疫治疗时代已来临，目前有多项III期研究正在开展中。

经过多年的研究和发展，目前ES-SCLC患者的一线治疗方案包括免疫联合化疗。二线治疗方案有拓扑替康、芦比替定。IMforte是今年SCLC治疗领域的一项重要研究。一线免疫＋化疗诱导治疗后疾病未进展的ES-SCLC患者，随机分配接受芦比替定+阿替利珠单抗维持治疗（试验组）或阿替利珠单抗维持治疗（对照组），研究达到OS和PFS双重主要终点。试验组和对照组的中位PFS分别为5.4 vs 2.1个月（HR=0.54），中位OS分别为13.2 vs 10.6个月（HR=0.73）。此项研究使得ES-SCLC的治疗迈进了一大步，阿替利珠单抗联合芦比替定一线维持治疗将成为指南推荐的新方案。

在二线治疗领域，双特异性T细胞衔接器免疫疗法Tarlatamab取得突破。DeLLphi-304是一项全球多中心、随机对照、开放标签3期临床试验，旨在评估Tarlatamab vs 化疗二线治疗SCLC患者的疗效和安全性。研究达到OS主要终点。试验组和对照组的中位OS分别为13.6 vs 8.3个月（HR=0.60，P＜0.001）。

• 未来治疗格局可能的改变：一线治疗有望加入芦比替定维持治疗，二线治疗Tarlatamab或成为优选。