【ChiCTR2500108747】一项随机、盲法、安慰剂对照的评价ACT001增强小细胞肺癌脑转移放疗疗效和减轻全脑放疗毒副反应的III期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500108747

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-09-04

临床申请受理号

靶点

适应症

小细胞肺癌合并脑转移

试验通俗题目

一项随机、盲法、安慰剂对照的评价ACT001增强小细胞肺癌脑转移放疗疗效和减轻全脑放疗毒副反应的III期临床研究

试验专业题目

一项随机、盲法、安慰剂对照的评价ACT001增强小细胞肺癌脑转移放疗疗效和减轻全脑放疗毒副反应的III期临床研究

申办单位信息

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512029

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估ACT001联合全脑放疗对小细胞肺癌脑转移患者颅内外肿瘤的疗效。次要目的：以其他疗效终点评估ACT001联合全脑放疗对小细胞肺癌脑转移患者颅内肿瘤的疗效；评估ACT001降低全脑放疗毒副反应的作用；评估ACT001对小细胞肺癌脑转移患者生活质量的影响；评估ACT001对小细胞肺癌脑转移患者认知功能的影响。探索性目的：评估ACT001联合全脑放疗治疗小细胞肺癌脑转移患者颅外肿瘤的疗效；基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，表征ACT001及其代谢产物MA·MCL（如适用）的药代动力学（PK）特征；评估治疗前后血液生物标志物的变化及其与疗效之间的关系；探索ACT001及其代谢产物MA·MCL（如适用）的暴露与效应之间的关系；评估治疗前后脑脊液循环肿瘤DNA（ctDNA）基因特征的变化及其与疗效之间的关系、以及脑脊液中的药物浓度及相关的PK特征。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

研究中采用分层区组随机的方法将每个队列中的受试者按照2:1的比例随机分配到治疗组和安慰剂组，随机分层因素为：分级预后评估GPA评分（0~1分，1.5~4.0分）、放疗方案（WBRT，WBRT+局部加量）、既往治疗线数（1线，2线）。

盲法

研究采用双盲的设计，对研究者和受试者保持盲态。

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

90;180

实际入组人数

第一例入组时间

2025-07-01

试验终止时间

2027-10-20

是否属于一致性

入选标准

1. 经组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌（复合型小细胞肺癌患者不允许入组）、二线治疗并发生脑转移（不限定脑转移病灶数目）的患者。患者在接受一线治疗过程中或治疗后，若出现新发脑转移病灶或原脑转移病灶进展，可允许入组。 2. 经研究者评估受试者可接受全脑放射治疗。 3. 按照RECIST v1.1标准确认脑部至少有一个可测量病灶（根据放射科和临床医生确定）：最大可测量病灶直径不超过4 cm（对于＞4 cm且＜6 cm的病灶并考虑入组后做局部加量放疗，经研究者评估后也可以考虑入组）；转移灶与重要脑功能区域的距离符合放疗相关临床诊疗指南要求。 4. 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限。 5. 器官功能正常：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9 /L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥ 80 g/L，且首次用药前14天内未接受过输血治疗（若血常规结果不满前述要求且研究者判断与系统性治疗如化疗有关，可予以生长因子如促红细胞生成素、血小板生成素、粒细胞集落刺激因子等治疗，治疗后复查满足前述要求的患者可允许入组）；总胆红素≤ 2.0×正常上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤ 3.0×ULN（若存在肝转移则≤ 5.0×ULN）；肌酐清除率≥50 mL/min（经研究者评估能够接受增强MRI/CT检查）；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 6. 预期寿命至少为12周。 7. KPS评分≥70（不包括因为脑部肿瘤累及运动区或四肢不健全造成的运动功能障碍）。 8. 女性患者还需符合以下标准才可考虑入组： a) 无生育能力，定义为：曾接受子宫切除术或双侧卵巢切除术，或曾接受双侧输卵管结扎，或已绝经（完全停经≥1年）。 b) 具有生育能力的女性患者，且筛选时血清妊娠检测呈阴性（首次研究药物给药前7天内），并同意在入组研究前和研究期间采取经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套），直至末次研究药物给药后28天。 9. 性能力活跃的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲。 10. 入组研究前同意签署知情同意书。；

排除标准

1. 既往做过全脑放疗和/或肿瘤电场治疗的患者（既往做过颅内肿瘤病灶局部治疗，研究者认为可以再次接受全脑放疗者允许入组）。 2. 合并脑膜转移的患者。 3. 合并上腔静脉综合征、脊髓压迫、脑疝等，需要及时干预的患者。 4. 癫痫反复大发作的患者。 5. 经研究者评估认为患者在筛选时存在活动性感染。 6. 筛选前5年内患有原发肿瘤外的其他恶性肿瘤（已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌除外）。 7. 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹水的患者（需要每月1 次或更频繁的反复引流或在筛选前2 周内进行过引流）。 8. 有活动性乙肝和/或丙肝的患者，即HBsAg阳性和/或HBcAb阳性同时检测到HBV DNA阳性和/或抗-HCV阳性且HCV RNA阳性。 9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体为阳性的患者。 10. 首次研究药物给药前6个月内发生过重大心脑血管疾病，如充血性心力衰竭（美国纽约心脏病学会心功能分级≥2级）、急性心梗、不稳定心绞痛、男性QTcF＞450 msec或女性QTcF＞470 msec、脑卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞等。 11. 药物无法控制的高血压患者（服用降压药物后收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。 12. 患有可能影响口服给药或药物吸收的胃肠道疾病的患者或在首次给药前4周内患有严重胃肠道疾病（如难治性呕吐、难治性腹泻、结肠炎等）的患者。 13. 患有炎症性肠病史或者患有经研究者判定为不适合参与本研究的自身免疫性疾病史，如系统性红斑狼疮、脉管炎等（本条排除标准仅针对试验过程中需使用PD1/PDL1抗体等免疫检查点抑制剂的受试者）。 14. 研究药物首次给药前14天内或在研究期间计划接受系统性糖皮质激素治疗（连续使用＞3天，每日接受超过4 mg地塞米松或等效糖皮质激素，针对脑转移病灶及化疗前预处理使用的糖皮质激素除外）或其它免疫抑制治疗的合并重度放射性肺炎或重度间质性肺炎等慢性病的患者。 15. 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞/骨髓移植治疗史者。 16. 已知对研究药物或其类似化合物，或研究药物处方中任何组分过敏者。 17. 研究药物给药前4周内接受过贝伐珠单抗及其生物类似药物（避免这类药物对基线颅内病灶MRI的结果影响）。 18. 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复，定义如下：依据常见不良反应事件评价标准（CTCAE V5.0），毒性未恢复至 ≤2级[脱发、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶（GGT）及研究者评估为无临床意义的实验室检查值异常除外；需注意：呕吐需恢复至≤1 级]。但经与研究者和申办者讨论商量，可允许存在稳定的毒性。 19. 妊娠或哺乳期的女性。 20. 研究用药前4周内参加过其他临床研究并使用过研究药物或相应治疗的患者。 21. 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

250117

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