【ChiCTR2600129913】APG-2575和奥雷巴替尼联合脂质体米托蒽醌和高三尖杉酯碱治疗难治/复发儿童急性髓系白血病的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600129913

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-08-11

临床申请受理号

靶点

适应症

急性髓系白血病（难治复发）

试验通俗题目

APG-2575和奥雷巴替尼联合脂质体米托蒽醌和高三尖杉酯碱治疗难治/复发儿童急性髓系白血病的临床研究

试验专业题目

APG-2575和奥雷巴替尼联合脂质体米托蒽醌和高三尖杉酯碱治疗难治/复发儿童急性髓系白血病的临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1.主要目的：探索APG-2575、奥雷巴替尼、脂质体米托蒽醌和高三尖杉酯碱四药联合治疗难治/复发儿童急性髓系白血病（AML）的安全性和耐受性，确定APG-2575剂量限制性毒性(Dose-limiting Toxicities, DLT)和II期研究推荐剂量(Recommended Phase 2 Dose, RP2D)。 2.次要目的： APG-2575、奥雷巴替尼、脂质体米托蒽醌和高三尖杉酯碱四药联合治疗难治/复发儿童急性髓系白血病的一疗程完全缓解率（包括CR和CRi）。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

APG2575和奥雷巴替尼由苏州亚盛药业有限公司提供

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-01-01

试验终止时间

2026-09-15

是否属于一致性

入选标准

1.年龄>=3岁而<=18岁； 2.受试者必须符合《CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南2022》诊断标准的急性髓系白血病； 3.各种血液学复发的AML（见治疗反应评估标准）；或标准一线化疗方案至少一个疗程未或缓解，且符合SCMC -pAML 危险度分层模型中特定高危亚型：CBFA2T3::GLIS2，FUS::ERG，NUP98::KDM5A或NUP98::NSD1为主的NUP98重排。（参见附件1及参考文献3）； 4.预计生存期至少3个月; 5.功能状态：年龄<=16岁患者Lansky评分>=50分，年龄＞16岁患者Karnofsky评分>=50分；（附件2） 6.主要器官功能符合以下标准：肝功能符合：天冬门氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤ 2.5×正常值上限(ULN)，血清总胆红素<= 1.5× ULN(Gilbert综合征患者除外)；肾功能符合：不同年龄的患者血清肌酐正常，或24小时肌酐清除率≥60mL/min/1.73m^2；左室射血分数(EF)>=50%； 7.在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者或其监护人必须能够理解并自愿书面签署经伦理委员会(EC)批准的知情同意书，自愿完成研究程序和随访检查。 1.年龄>=3岁而<=18岁；2.受试者必须符合《CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南2022》诊断标准的急性髓系白血病；3.各种血液学复发的AML（见治疗反应评估标准）；或标准一线化疗方案至少一个疗程未或缓解，且符合SCMC -pAML 危险度分层模型中特定高危亚型：CBFA2T3::GLIS2，FUS::ERG，NUP98::KDM5A或NUP98::NSD1为主的NUP98重排。（参见附件1及参考文献3）；4.预计生存期至少3个月; 5.功能状态：年龄<=16岁患者Lansky评分>=50分，年龄＞16岁患者Karnofsky评分>=50分；（附件2）6.主要器官功能符合以下标准：肝功能符合：天冬门氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤ 2.5×正常值上限(ULN)，血清总胆红素<= 1.5× ULN(Gilbert综合征患者除外)；肾功能符合：不同年龄的患者血清肌酐正常，或24小时肌酐清除率≥60mL/min/1.73m^2；左室射血分数(EF)>=50%；7.在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者或其监护人必须能够理解并自愿书面签署经伦理委员会(EC)批准的知情同意书，自愿完成研究程序和随访检查。；

排除标准

1.唐氏综合症患儿; 2.各种继发性AML、急性早幼粒细胞白血病患者; 3.中枢神经系统或/和睾丸为进展的难治复发急性髓系白血病患者; 4.脑脊液白细胞计数超过5×10^6/L、且形态学提示为幼稚细胞; 5.影像学提示中枢神经系统浸润; 6.因之前治疗导致的非血液学不良事件(脱发除外)尚未恢复的患者(根据NCI CTCAE 5.0分级仍>=2级); 7.BCL-2抑制剂>=3天、奥雷巴替尼超过>=2次或类似化学成分药物治疗但没有明显疗效的患者；或对研究药物不耐受的患者; 8.在首次接受研究药物前7 天内，因合并其他疾病使用与研究药物具有药物相互作用的治疗药物(如强效CYP2C9诱导剂或抑制剂、中强效CYP3A4诱导剂或抑制剂); 9.危及生命的严重脏器功能不全包括但不限于：心脑血管疾病，有症状的心力衰竭，严重的呼吸系统疾病，重要的肾脏、神经、内分泌、代谢、免疫、肝脏、消化道疾病，可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境等; 10. 3个月内出现过严重的心律失常(包括但不限于左束支阻滞，频发室性早搏，室性心动过速，室上性心动过速，II度II型房室传导阻滞，III度传导阻滞，需要药物控制的房颤等) ，或研究者评估为不适合该研究的其他心脏事件; 11.先天性免疫缺陷综合征; 12.需要全身抗真菌/细菌/病毒治疗的活动性感染，包括但不限于HIV抗体阳性；丙肝抗体阳性或丙肝RNA大于正常值上限；HBsAg阳性且HBV-DNA大于本中心参考值范围；处于COVID-19感染体温正常后1周内，或伴有肺炎未吸收，或其它重症表现恢复后1周内; 13. 受试者有严重影响药物口服和吸收的疾病，或活动性消化道溃疡; 14.既往器官移植史（不包括造血干细胞移植）; 15.造血干细胞移植后仍有2级以上GVHD; 16.与肿瘤无关的出血性疾病：如先天性出血性疾病(如血管性血友病von Willebrand病)、1年内确诊的后天获得性出血性疾病(如获得性抗凝血因子VIII抑制物)等; 17.首次给研究药物前7天内曾进行过大手术或经研究者判断为曾接受手术治疗后尚未充分恢复的患者; 18.受试者已知对研究中的药物成分、辅料或其类似物过敏; 19.血β-人绒毛膜促性腺素(β-HCG)阳性、妊娠或哺乳期或期待在本研究计划期间或末次给药3个月内怀孕的女性受试者; 20.既往有其他恶性肿瘤; 21.研究者判断，受试者的任何症状或疾病可能影响受试者安全或干扰研究药物的有效性及安全性评估，或不适合参与本研究的任何其他情形或状况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

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