【ChiCTR2200056875】TUL01101片在类风湿性关节炎患者中单次/多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学研究及临床疗效初探

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基本信息

登记号

ChiCTR2200056875

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2022-02-22

临床申请受理号

靶点

适应症

类风湿性关节炎

试验通俗题目

TUL01101片在类风湿性关节炎患者中单次/多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学研究及临床疗效初探

试验专业题目

TUL01101片在类风湿性关节炎患者中单次/多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学研究及临床疗效初探

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1.主要目的：评估类风湿性关节炎患者单次/多次服用 TUL01101 片的安全性和耐受性； 2.次要目的：评估类风湿性关节炎患者单次/多次服用 TUL01101 片的药代动力学特征； 3.探索性目的：（1）评估类风湿性关节炎患者单次/多次服用 TUL01101 片的药效动力学情况；（2）类风湿性关节炎患者多次服用 TUL01101 后的初步临床疗效。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅰ期

随机化

本试验各剂量组内采用区组随机化方法（试验组：10 例；安慰剂组：2 例），各中心竞争入组。以 SAS 软件（9.4 或以上版本）产生随机号以及随机号所对应治疗组别，每个剂量组生成一个随机表（盲底密封），一式三份，密封后分别保存在临床单位、申办单位和 PK 生物分析单位。

盲法

试验项目经费来源

珠海联邦制药股份有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2022-02-01

试验终止时间

2022-12-31

是否属于一致性

入选标准

1、年龄为 18～65 岁（包括两端），男女不限； 2、受试者符合 2010 年美国风湿病学会（ACR）/欧洲风湿病联盟（EULAR）分类标准，ACR 功能分类为Ⅰ-Ⅲ级； 3、筛选时，活动性 RA 定义为至少有 6/68 个关节在运动时压痛或疼痛和至少 4/66个关节肿胀(注：进行过重大手术治疗的关节、筛选前 2 周内关节内注射过皮质激素的关节、筛选前 2 周内或随机前 6 周内关节内注射过透明质酸的关节都不计算在关节压痛计数（TJC）和关节肿胀计数（SJC）内) ； 4、筛选时，红细胞沉降率(ESR)≥正常值上限（ULN），或 C 反应蛋白(CRP) > 正常值上限（ULN）； 5、体重指数[BMI＝体重/身高平方（kg/m 2 ）]在 18～30 范围内（包括两端）； 6、受试者（包括伴侣）自筛选至完成试验后 6 个月内无生育计划，且愿采用非激素性避孕措施，试验完成后 6 个月内无捐献精子、卵子计划； 7、对本研究已充分了解，自愿参加，已签署书面的知情同意书； 8、受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求。；

排除标准

1、已知有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）或已知对试验用药品成分或类似活性药物的药物过敏者； 2、既往使用以下任何一种药物或治疗：（1）首次给药前 7 个半衰期内接受过 JAK 抑制剂（包括但不限于托法替布）或任何其它类似结构药物；（2）首次给药前 7 个半衰期内使用过传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs），包括但不限于甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹、青霉胺；（3）首次给药前 5 个半衰期内或 3 个月内（以时间较长者为准）使用过生物制剂类改善病情抗风湿药（bDMARDs），包括但不限于抗肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂、白细胞介素（IL）-l 拮抗剂、IL-6 拮抗剂、抗 CD20 单抗以及 T 细胞共刺激分子抑制剂等）；（4）首次给药前 4 周内接受过任何肠外（如肌肉、静脉注射等）或关节内皮质激素类药物；或正在使用口服皮质激素类药物且每日剂量>10 mg 强的松（或等效剂量）或至随机前 4 周剂量未稳定，或在试验期间不能以原稳定剂量继续用药；（5）正在使用非甾体类抗炎药如对乙酰氨基酚或阿片类等药物且至随机前 4 周内剂量未稳定，或在试验期间不能以原稳定剂量继续用药；（6）首次给药前 4 周内接受过干扰素治疗（如罗扰素、甘乐能、Rebetron、Alferon-N、佩乐能、Avonex、倍泰龙、干复津、派罗欣、安达芬、迪恩安、福康泰等）或使用已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物（如帕夫林、雷公藤、霉酚酸酯、环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）；（7）首次给药前 4 周内使用过任何可能对受试药物有影响的处方药、非处方药、中草药、食物或食物补充剂者，如 CYP3A4 抑制剂或诱导剂类药物等；（8）首次给药前 3 个月内接种活疫苗或减毒活疫苗或 1 个月内接种灭活疫苗或计划试验期间接种活疫苗、减毒活疫苗或灭活疫苗； 3、有以下任何一种疾病的病史或证据：（1）有除 RA 外的其他全身性炎症性疾病者；（2）筛选前 1 个月内发生过需要进行系统治疗的病毒、细菌、真菌、寄生虫、支原体或衣原体感染者；（3）有反复发作的带状疱疹、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史者，或随机前 2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者；（4）有淋巴增殖性疾病病史，或有可能是淋巴增殖性疾病的各种体征或症状者；（5）有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血，或经研究者判断可能影响药物的吸收、分布、代谢和排泄、或干扰结果评价者；（6）有恶性肿瘤病史者（已治愈的且 5 年内未复发，如非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌等研究者认为可以入组的除外）；（7）有结核（TB）病史或结核高危人群（给药前 2 个月内曾去过疫区者；结核疫区指印度、印度尼西亚、菲律宾和巴基斯坦）；（8）有费尔蒂综合征（Felty 综合征）者；（9）免疫功能低下，研究者认为参加试验可能给受试者带来不可接受的风险者；（10）随机前 3 个月内出现过失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会分级为Ⅲ~Ⅳ级）、不稳定性心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术者；（11）有呼吸系统、肝脏、肾脏、消化道、免疫、内分泌、代谢、精神神经等疾病或病史，且经研究者判断可能影响药物的吸收、分布、代谢和排泄、或干扰结果评价者； 4、筛选时有符合下列标准的任何检查异常且经研究者判断有临床意义者：（1）血红蛋白<8.5 g/dL（85.0 g/L）；（2）白细胞总数<3.0×10^9 /L；（3）中性粒细胞数<1.2×10^9 /L；（4）血小板计数<0.7 倍 LLN，或国际标准化比值（INR）>1.5 或活化部分凝血活酶时间（APTT）>正常上限 10s；（5）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.0 倍 ULN；总胆红素（T-BIL）>1.5 倍 ULN；（6）血肌酐（CREA）> 1.5 × ULN 或肌酐清除率（CCLR）<50 ml/min（应用标准的Cockcroft-Gault 公式）；（7）糖化血红蛋白（HbA1c）> 7%；（8）血电解质（包括但不限于钙离子、磷离子）异常降低且有临床意义者；（9）研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值； 5、筛选时乙型肝炎表面抗原检查阳性、丙型肝炎病毒抗体检查阳性、人免疫缺陷病毒抗体检查阳性或梅毒抗体检查阳性者； 6、筛选前 6 个月内接受过任何手术者； 7、筛选前 3 个月内失血或献血超过 400 mL，或接受过血液或血液成份输注者； 8、筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且给药者（含安慰剂组）； 9、既往有药物滥用史，或尿药筛查阳性者； 10、首次给药前 3 个月内每日吸烟超过 5 支香烟或等量烟草的或者试验期间不能戒烟者； 11、首次给药前 28 天内女性每周饮酒超过 7 杯或男性每周饮酒超过 14 杯（1 杯=150mL（5 盎司）葡萄酒=360mL（12 盎司）啤酒=45mL（1.5 盎司）烈酒），或首次给药前48小时内服用过任何含酒精的制品，或基线访视时酒精呼气试验为阳性者，或试验期间不能禁酒者； 12、首次给药前 14 天内饮用过量（一天 8 杯以上，1 杯=200 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料，或食用葡萄柚（西柚）、或富含黄嘌呤的食物或饮料者，或给药前 48小时内及试验期间不能停止食用富含黄嘌呤成分的食物或饮料（如巧克力、茶、咖啡及可乐等）、或葡萄柚（西柚）或柚子以及含葡萄柚或柚子成分的产品（西柚汁、柚子汁等）者； 13、参加研究期间仍需或计划从事剧烈体力活动或运动者； 14、“哺乳期女性”或“妊娠期女性”者； 15、不能耐受静脉穿刺者，有晕针或晕血史者； 16、研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中南大学湘雅三医院临床试验研究中心

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