近日，百济神州的泽布替尼在全球3期头对头研究ALPINE试验中，对比BTK抑制剂当下“药王”——伊布替尼，表现出了优效性，以及更高的安全性和耐受性。与临床表现相匹配的还有市场潜力，今年前三季度，泽布替尼的销售规模已突破25亿元；2021年国内BTK抑制剂市场中，泽布替尼份额已涨至29.4%。
在BTK抑制剂这条黄金赛道上，伊布替尼一时风头无两，2021年更是斩获逼近百亿美元的好成绩，但江山代有人才出，现有泽布替尼展现出成为新一代BTK抑制剂药王的潜力，同时还需面对来自恒瑞、默沙东、赛诺菲、北京赛林泰医药、云顶新耀等多名后来者的进攻与挑战。$200亿BTK抑制剂赛场，将迎来新一轮的竞速。
百济神州“单挑”BTK抑制剂王者胜出
在12月14日举行的2022年美国血液学会(ASH)年会期间，百济神州公布了自主研发的BTK抑制剂泽布替尼(商品名：百悦泽)在全球3期头对头研究ALPINE试验中无进展生存期(PFS)的终期分析结果。
经独立评审委员会（IRC）和研究者评估，泽布替尼对比伊布替尼，用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的优效性（HR：0.65[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p = 0.0024）。
24个月时，IRC评估的泽布替尼PFS率为79.5%，而伊布替尼则为67.3%。基于ALPINE研究，泽布替尼成为目前全球首个且唯一一款对比伊布替尼，取得PFS与总缓解率（ORR）双重优效性的BTK抑制剂。
今年前三季度，泽布替尼的销售规模突破25亿元，其中，在美销售额达17.55亿元，在国内实现销售额7.25亿元。而作为BTK抑制剂领域的“先行者”和“佼佼者”，伊布替尼2021年全球销售额高达97亿美元。
江山代有人才出，但“珠玉在前”，想要后来居上，除了销售团队优秀的商业化能力，依然需要临床优效性数据的支撑。此次泽布替尼头对头试验中的表现，不仅意味着更多的患者能够受益，也表明了泽布替尼成为新一代BTK抑制剂药王的潜力。
伊布替尼全球销售情况
截图来源：药融云全球药物研发数据库
BTK抑制剂$200亿市场，或将迎新一代王者
BTK是BCR（B细胞表面抗原受体）信号通路的关键激酶，在B细胞生长发育、增殖分化过程中起重要作用。BTK抑制剂主要用于治疗血液肿瘤、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。肿瘤与自身免疫疾病发病人数的增加，将带来药物需求的增长。
有报告显示，在全球范围内，BTK抑制剂在2025年全球市场规模将达到200亿美元。而在国内，自首个BTK抑制剂2017年在中国获批后，药物市场就开始迅速增长，2021年增长至9.44亿人民币，并预计将于2024年高速增长到78亿人民币。
截止目前全球已有5款BTK抑制剂上市，其中3款已在中国上市，分别是艾伯维和强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼、以及诺诚健华的奥布替尼，且均已被纳入医保目录。其中，伊布替尼属于第一代BTK抑制剂，阿卡替尼和泽布替尼属于第二代BTK抑制剂，奥布替尼和替拉鲁替尼属于最新一代的BTK抑制剂。
全球已上市BTK抑制剂
截图来源：药融云靶点格局数据库
第一代BTK抑制剂对BTK选择性较差，存在脱靶效应，并导致许多不良反应；第二代BTK抑制剂提高了选择性，减轻了脱靶效应，但肿瘤细胞耐药突变和患者不耐受的情况仍未得到彻底的改善；因此，市场对新一代BTK抑制剂的开发提出了更高的要求。
从市场表现来看，最先上市的伊布替尼一直处于绝对领先地位，以2021年销售额为例，伊布替尼全球市场占比达到87%。但泽布替尼的市场份额一直在稳定增长中，2021年国内市场份额已达到29.4%，从增长趋势来看，超越伊布替尼登顶国内市场指日可待。
2021年BTK抑制剂院内市场竞争格局
截图来源：药融云全国医院销售数据库
BTK抑制剂全球研发格局
根据药融云数据统计，目前全球已有90家企业布局BTK抑制剂，涉及130余个研发项目，其中三分之一以上项目已进入临床阶段，未来该赛道将越来越拥挤，Principia Biopharma的rilzabrutinib、默沙东的evobrutinib、赛诺菲的tolebrutinib、罗氏的fenebrutinib以及诺华的remibrutinib五款药物已进入临床三期阶段，距离上市越来越近。
全球处于III期临床的BTK抑制剂
截图来源：药融云靶点格局数据库
除此以外，今年1月，CDE官网显示，阿斯利康的阿卡替尼胶囊上市申请（受理号：JXHS2101107）获受理，有望成为国内第四款BTK抑制剂。
国内企业紧跟国际步伐，在BTK抑制剂市场进行积极布局，截至目前包括百济神州和诺诚健华在内，累计已有40家企业投入布局，其中恒瑞医药的SHR-1459，云顶新耀的SN-1011、北京赛林泰医药的CT-1530等已进入二期临床阶段。
已获批的两款国产BTK抑制剂充分证明国内新药研发企业的研发能力和快速推进产品上市的商业化能力，为其他在研企业带来信心和鼓舞。
国内BTK抑制剂主要产品研发进度
截图来源：药融云靶点格局数据库
适应症研发方面，由于慢性淋巴细胞白血病(CLL)是白血病最常见的类型之一，约占白血病新发病例的四分之一，因此也是全球BTK抑制剂竞争格局中最关键的适应症领域。
此外，值得注意的是，除血液肿瘤以外，类风湿性关节炎等自身免疫性疾病也是在研企业关注的热点，目前研发进展最快的BTK抑制剂之一——principia biopharma的rilzabrutinib主要治疗寻常型天疱疮为主，默沙东、赛诺菲主要针对非复发性继发进展型多发性硬化症。
截图来源：药融云靶点格局数据库
参考资料：
1.企业公告
2.药融云靶点格局数据库（点击了解更多——药融云新库重磅上线！全球靶点药物研发格局一目了然，以EGFR为例）
3.药融咨询创新药月报
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