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新药前沿｜全球第二款双靶点眼科药物公布最新数据

博志研新

2025/09/23

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炎症继发黄斑水肿（MESI）是一类高度异质性的严重视网膜疾病，临床特征包括黄斑区液体积聚和不同程度的视力损害。其核心发病机制在于炎症反应介导的血-视网膜屏障功能障碍和结构破坏。尽管该疾病具有显著致盲风险，但目前治疗手段仍然有限，尚缺乏循证证据支持的标准化和高效治疗方案。

近期，高浓度（100mg/mL）双靶点（IL-6/VEGF）蛋白药物KSI-101在治疗炎症继发性黄斑水肿患者中的开放标签Ib期APEX研究的最新数据公布。结果显示，KSI-101在这一群体中可实现具有临床意义的视力改善，并伴随快速的视网膜干燥效应。

图1 KSI-101最新数据公布

不仅如此，KSI-101还启动了PEAK和PINNACLE III期研究，通过采用适应性设计覆盖不同严重程度炎症继发黄斑水肿患者，主要终点设定为24周视力改善平均值。

结合抗渗透和抗炎的思路，押注IL-6与VEGF靶点组合

许多眼底疾病，包括炎症继发性黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）及视网膜静脉阻塞（RVO）等，均属于微血管病变，其核心病理机制与血管内皮生长因子（VEGF）密切相关。VEGF在眼部的过度表达可诱导异常新生血管生成，同时增加血管通透性，导致液体渗漏和黄斑水肿，加重视力损害。

图2 炎症继发黄斑水肿发病机制

基于VEGF的关键作用，抗VEGF药物已成为视网膜血管疾病治疗的核心靶点，其临床价值经过三十余年的验证，成为当前治疗的基石。为了将药物直接作用于视网膜，抗 VEGF 药物通常通过玻璃体内注射给药，以减少全身副作用并提高局部药效。

图3 可用的抗VEGF药物及其特性

然而，玻璃体内注射存在一定风险，其中最严重的并发症是眼内炎，作为一种可导致严重视力丧失的感染，发病率报道在0.019% 至 0.09%之间。此外，长期、频繁的注射可能导致部分患者耐药，显示单靶点疗法在某些复杂病理条件下仍存在局限。

图4 抗VEGF药物递送至视网膜的障碍

KSI-101是一种新型、强效、高强度（100 mg/mL）的基于抗体的试验疗法，主要针对炎症性黄斑水肿这一致盲主因。其独特优势在于同时靶向两条关键通路：通过抑制白细胞介素6（IL-6）缓解炎症和水肿，同时抑制VEGF降低血管通透性，实现对疾病的多维度干预。

图5 KSI-101作用机制

强效、高强度、局部给药，重塑临床治疗模式

此前，KSI-101在临床前模型中显示出协同屏障修复效应。此次公布的APEX研究分别在两个队列中评估了 KSI-101的疗效，其中队列1为糖尿病黄斑水肿（DME，n=12）患者，队列 2 为炎症继发性黄斑水肿患者（n=39）。

结果显示：

早期起效迅速：单次给药后1周，即可观察到明显的视网膜干燥效果。第 4 周，在接受前两个剂量水平的患者中，超过一半的患者最佳矫正视力（BCVA）提升≥15个字母（约等于视力表提高3行）。

中期结构学改善：在第8周，大多数患者的视网膜内及视网膜下液体消退，超过90%的患者实现视网膜干燥。
剂量组表现：在10mg剂量组，黄斑中心厚度平均下降 229 μm，其中90%的患者达到完全干燥。

在另一独立队列中，糖尿病黄斑水肿患者接受KSI-101治疗后获得了显著的视力和解剖学改善：从基线至第24周，患者最佳矫正视力平均提高12个字母，光学相干断层扫描（OCT）中央小凹厚度（CST）平均降低 157 微米。

图6 Ib期APEX研究数据要点

图7 第12周时实现视网膜内及视网膜下液体消退的患者比例

APEX 研究数据证明，KSI-101在炎症继发性黄斑水肿中表现出的视网膜干燥效果可与或甚至优于传统眼内激素植入物的预期效果，同时未出现相关副作用。基于疗效表现出色，KSI-101有望重塑该疾病临床治疗模式。

总的来看，KSI-101具有以下几个关键差异化特性：

双特异性作用机制：既是IL-6抑制剂，又通过Trap结构抑制 VEGF；

疗效突出：起效迅速且视网膜干燥效果显著；
早期安全性良好：能够选择两个最高剂量（5 mg 和 10 mg）用于后续III期临床研究的进一步评估；
广谱疗效：炎症继发性黄斑水肿患者的全谱系覆盖，无论炎症发生在眼内哪一位置（前段、中段、后段或全眼腔）或具体病因（葡萄膜炎相关黄斑水肿、特发性黄斑水肿、术后黄斑水肿、炎性脉络膜新生血管形成）。

黄金赛道，眼科能否出现“王炸”药物？

眼科作为一片蓝海市场，所蕴藏的机遇远超预期。预计到2025 年，全球眼科药物市场规模将达到 456 亿美元，中国市场规模约为 440 亿元。

尽管目前全球已获批的眼科药物数量达数百种，但大多数为既有品种，真正意义上的创新药数量明显少于肿瘤、自身免疫及心血管代谢等领域。在“稀缺即价值”的市场逻辑下，具备突破性临床价值的创新药物往往能够在激烈竞争中脱颖而出，并有望在未来成长为引领市场的“重磅炸弹级”产品。

参考文献：

[1]Seah I, Zhao X, Lin Q, et al. Use of biomaterials for sustained delivery of anti-VEGF to treat retinal diseases[J]. Eye, 2020, 34(8): 1341-1356.

[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/new-data-for-kodiaks-ksi-101-from-the-apex-study-reinforce-its-clinically-meaningful-vision-gains-and-rapid-retinal-drying-in-macular-edema-secondary-to-inflammation-mesi-302555986.html

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