RPESC-RPE移植在干性AMD的临床研究新进展

《Cell Stem Cell》2025年9月16日在线发表了一项RPESC-RPE（a post-mitotic adult RPE stem cell-derived RPE）移植在干性年龄相关性黄斑变性（Dry Age-related Macular Degeneration）患者中的安全性和耐受性：低剂量临床结果。主要研究亮点如下：

(1)成体来源的RPE干细胞在分化4周后生成RPE祖细胞；

(2)植入祖细胞阶段的RPE细胞以治疗干性AMD；

(3)低剂量组1的临床结果达到了主要安全性终点；

(4)视力改善在视力较差的受试者中更为显著。

研究摘要

细胞来源：

从捐赠给合格眼库的眼睛的天然RPE层中提取的成体RPE干细胞（RPESC）。

研究目的：

I/IIa期剂量递增的安全性和耐受性临床试验。

研究设计：

将RPESC-RPE-4W细胞悬液植入三个剂量组：组1（50,000个细胞），组2（150,000个细胞），组3（250,000个细胞）。

参与者：

低剂量组：组1a由3名视力较差的受试者组成，最佳矫正视力（BCVA）为20/200 – 20/800，通过阅读标准化的早期治疗糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）眼图进行评估。组1b由3名视力较好的受试者组成，BCVA为20/70 – <20/200。组1a和1b按顺序招募。

试验终点：

试验的主要终点在12个月内进行评估，包括没有BCVA损失>15个字母，眼内炎症>中度严重程度，肿瘤形成>1毫米大小，以及没有与研究产品（IP）或试验干预相关的严重不良事件（SAEs）相关的严重不良事件（SAEs）。

次要或探索性终点包括视网膜中央凹敏感度下降<10分贝（dB）、基线到12个月的最佳矫正视力（BCVA）变化、视网膜血管异常（GA）病变大小变化、基线到12个月的光学相干断层扫描（OCT）中央凹厚度变化以及移植的结构证据。

图示：研究设计示意图

研究结果：

主要终点在筛查时和植入后1天、1周、1、3、6、9和12个月进行评估。在18和24个月进行了有限的基础眼科检查，以捕捉可能发生的晚期严重不良事件（SAE）。视力较差的1a组受试者完成了12个月的研究访视，视力较好的1b组受试者完成了6个月的研究访视。没有受试者出现肿瘤、显著炎症（临床量表大于3）或与细胞产品相关的SAE。联合1a和1b组受试者在6个月时的总体最佳矫正视力（BCVA）是从基线开始提高了11个字母。联合1a和1b组在6个月时，治疗眼与未治疗眼的平均差异为+12.5个字母。

研究总结：

在本阶段性低剂量组研究中，RPESC-RPE-4W 替代疗法用于干性AMD 的临床研究的中期结果达到了主要终点：没有显著炎症、没有肿瘤形成、没有与 IP 相关的严重不良事件 (SAEs)。在视力更差的受试者中，BCVA 显示出临床意义的改善。在剂量组 1 中发现的良好安全性和耐受性使得干性 AMD 的 RPESC-RPE-4W 治疗能够推进到中剂量组 2。

参考文献：DOI: 10.1016/j.stem.2025.08.012.