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海创药业治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）药物HP515临床Ⅰ期结果积极，MASH治疗前景可期

海创药业

2025/10/31

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555

THR-β NASH 脂肪性肝炎

海创要闻

海创药业自主研发的拟用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH，曾用名非酒精性脂肪性肝炎（NASH））的HP515临床Ⅰ期试验达成预期目标。

HP515项目最新临床研究数据

近日，一项评估 HP515 在健康受试者中单次和多次剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及食物影响的 I 期临床试验（登记号：CTR20244934）已完成末例受试者出组，该试验包括单次剂量递增（SAD）、多次剂量递增（MAD）及食物影响阶段，初步数据显示，HP515 在安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学方面均达到预期。

HP515 在单次给药递增至 200 mg、多次给药递增至80 mg/天（连续14 天）范围内表现出良好的安全性与耐受性，未观察到心脏相关毒性信号，体现出优异的 THR-β受体激动选择性。在 40 mg、60 mg 及 80 mg 每日一次、连续给药14 天的条件下，SHBG（性激素结合球蛋白）较基线呈现显著剂量依赖性上升。在 80mg 剂量下，给药 14 天后 SHBG 增幅达 176%，表明HP515 通过激活人体内THR-β受体发挥药理作用。

此外，经 HP515 治疗后多项血脂指标获得显著改善：LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、TC（总胆固醇）、ApoB（载脂蛋白 B）较基线呈现显著剂量依赖性下降。在 80mg 剂量下，LDL-C 降幅达到 39%、TC 降幅达28%、ApoB 降幅达41%。

基于当前 I 期临床试验的积极结果，公司正在积极推进Ⅱa 期临床试验（登记号：CTR20253542）。

MASH适应症简介

代谢相关脂肪性肝病（MASLD 或 MAFLD）是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗引起的慢性进展性肝病，疾病谱包括代谢相关脂肪肝、代谢相关脂肪性肝炎、及其相关纤维化和肝硬化【1】。MASH 是 MASLD 的较严重亚型，是一种潜在的进展性肝病，患者肝脏肿大，肝脏脂肪变性，炎症反应增加，肝纤维化增加，进一步可发展为肝硬化、肝细胞癌及死亡【2】。MASLD，是全球最常见的慢性肝病，普通成人患病率在 6.3%-45%，其中 10%-30%为 MASH。中国在内的亚洲多数国家MASLD 患病率处于中上水平（＞25%）。全球范围内 MASH 的患病率为3%-5%【 3】，死亡率 25.56%，美国成人 MASH 患病率可达 5.8%5。患病率变化与肥胖症、2 型糖尿病、代谢综合征流行趋势相平行，预计到 2030 年，中国MASH 患者数量将达到 4,830 万【4】,美国 MASH 患者可达 2,700 万【5】。

据弗若斯特沙利文数据，全球 MASH 市场到 2025 年将达到107 亿美元，并于 2030 年达到 322 亿美元，期间复合年增长率为 24.6%。中国MASH 药物市场2025 年预计将达到 32 亿人民币，并于 2030 年达到 355 亿人民币，期间复合年增长率为 61.4%【 6】。

关于HP515

HP515 是公司自主研发的一种口服高选择性 THR-β（甲状腺激素受体β亚型）激动剂，HP515 能直接作用于 THR-β激活下游基因转录，通过增强肝细胞脂质代谢活性、提高肝脏脂肪代谢、降低脂毒性达到对代谢相关脂肪性肝炎的改善效果。

目前，公司正在开展 HP515 联合 GLP-1R 激动剂用于肥胖症的临床前研究。HP515 与 GLP-1R 激动剂联合使用的疗法，在增强减重效果的同时在保持肌肉不流失方面显示出良好的潜力。这种方法可以提高 GLP-1R 激动剂的疗效，减少所需剂量，并将不良反应最小化，为肥胖和 MASH 提供了一种新的治疗方法。

2025年 5 月，HP515 联合 GLP-1R 激动剂用于肥胖症的临床前研究数据在第32届2025 欧洲肥胖症大会（ECO）上以口头报告形式亮相发布，并于2025 年6 月入选 The 3rd Obesity&Weight Loss Drug Development Summit(“第三届年度肥胖与减重药物开发峰会”)壁报展示。这标志着相关研究数据得到国际顶级学术会议认可。

【参考文献】

【1】中华医学会肝病学分会，代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）

【2】Zobair M. Younossi. Non-alcoholic fatty liver disease – A global public health perspective [J]. Journal of Hepatology, 2019 vol.70:531–544.

【3】YOUNOSSI ZM, KOEING AB, ABDELATIF D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes [J]. Hepatology, 2016, 64(1):83-84.

【4】药融咨询《NASH治疗领域市场和研发格局分析报告》

【5】Le P, Tatar M, Dasarathy S, et al. Estimated Burden of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in US Adults, 2020 to 2050. JAMA Netw Open. 2025;8(1)

【6】凯莱英药闻中引用的弗若斯特沙利文数据https://mp.weixin.qq.com/s/_q0cA4NMDUWQCsyQpUoEJg

声明：

1、本文旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途，海创药业不对任何药品和适应症作推荐、承诺或保证。

2、本文中涉及的信息来源于相关研究报告及临床数据，仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的指导。

3、本文内容如涉及未上市产品信息，均处于研发或临床试验阶段，存在不确定性，最终结果以国家药品监督管理局批示为准。

关于海创药业

海创药业(688302.SH)是一家专注于癌症和代谢性疾病的全球化创新药物企业，以“创良药·济天下”为使命，以为患者提供有效、安全、可负担的药物为重点，致力于研发和生产满足重大临床需求、具有全球权益的创新药物。

公司拥有“PROTAC 靶向蛋白降解技术平台、氘代药物研发平台、靶向药物发现与验证平台及转化医学技术平台”4大核心技术平台，入选2项国家“重大新药创制”科技重大专项和多个省市级科研项目，拥有8项在研产品，1项产品已上市。公司已申请PCT及中国发明专利300余项，授权120余项。公司管理团队具有丰富药物研究、开发经验，核心成员多来自世界500强知名药企。

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