《临床癌症研究》：糖尿病药物依帕司他可降低肺癌耐药性，提高化疗效果！

癌度

2024/07/24

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尽管很多早期肺癌患者接受了手术治疗，手术治疗之后使用辅助化疗，但是超过50%的早期非小细胞肺癌患者会出现复发，这里面主要的原因是癌细胞对化疗具有耐药性。由于癌细胞已经对化疗药物产生了抗性，因此复发后的肿瘤用化疗等传统治疗方法就无效了。这也是导致癌症患者死亡的主要原因。

最近有一篇研究发布在《临床癌症研究》杂志，发现对化疗耐药的肿瘤过度表达一个AKR1B10基因，而这个基因可以用一个传统的降糖药依帕司他来抑制。

参考文献刊例示意图

一、降糖药影响化疗耐药性的机制

化疗这个治疗办法虽然大家不喜欢，但是谁也不想受罪之后效果不好，因为如何能让化疗起效，并且延迟化疗的耐药发生是很备受关注的。上面给大家说的这个研究小组下了不少功夫，他们检查了10个非小细胞肺癌的肿瘤基因表达情况，这10个肿瘤的一半对化疗耐药，结果发现AKR1B10过度表达。这个基因大家可能比较陌生，而且还是以高表达的形式影响了化疗，所以就很棘手。

图片来自网络

研究人员后面用各种药物去筛选，发现使用糖尿病神经病变药物依帕司他治疗后，肿瘤的耐药性就显著降低，这导致肿瘤对化疗的敏感性显著增加。依帕司他这个药物在多个国家已经上市了，而且这款药物的耐受性很好。而且依帕司他还具有很好的入脑能力，对脑转移的患者是具有很大潜在治疗意义的。

二、老药新用是个办法

好消息是我们发现了一个比较传统的老药物可以用来解决化疗耐药，坏消息是这个治疗策略还没用到临床阶段，甚至还没开展人体的临床试验。但是说到这里可能大家会理解药企不一定有动力去开展这种人体临床试验。所以我们可能只能会等到一个寂寞，或者等很多年之后才能看到点相关的研究介绍。

图片来源：摄图网

一个可以给到大家启发的是这个研究使用的是肿瘤类器官，也就是通过这种形式进行试药。其实国内也有一些结构在开展这类服务，如果大家的病情需要使用化疗或小分子靶向药的组合，那么用什么样的化疗药物？什么样的靶向药物？这些药物组合起来效果怎么样？这些都是肿瘤类器官体外可以组合模拟的，以验证如何组合药物可以让癌细胞死的更多更快，关于这个方面的知识大家可以多进行一些关注，至少知道存在“肿瘤类器官试药”这个东西。说不定这种体外的药物组合验证能真正帮助到大家。

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参考文献：

Kanve N. Suvilesh et al, Targeting AKR1B10 by drug repurposing with epalrestat overcomes chemoresistance in non-small cell lung cancer patient-derived tumor organoids, Clinical Cancer Research (2024).

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