肺癌的III期相当于中、晚期的程度，III期肺癌又可以细分为IIIA期、IIIB期和IIIC期，III期肺癌一般癌细胞已经从肺内淋巴结转移到肺外淋巴结，对于III期肺癌其实很难完全手术切除，一般对于III期肺癌施行的是同步放化疗，后面有了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗在同步放化疗后维持治疗，改善了患者的生存期。 对于EGFR基因突变阳性的肺癌来说，可能就不是很适合同步放化疗后使用免疫治疗，因此靶向药作为辅助治疗的手段就用上了。下面这项刊登在国际著名学术期刊《新英格兰医学》的三期双盲安慰剂对照研究里，III期非小细胞肺癌就在同步放化疗期间或之后没有出现进展的情况下，使用了第三代靶向药奥希替尼，主要是评估是否改善患者的无进展生存期。 参考文献刊例示意图 一、III期肺癌使用奥希替尼辅助治疗改善无进展生存期 这是一项三期临床试验，共216名接受过放化疗的非小细胞肺癌患者被随机分组，分别接受奥希替尼或安慰剂。使用奥希替尼的患者有143名，73名患者则是使用安慰剂，由于是双盲的临床试验，因此患者其实是并不知情自己用的是什么。 图：奥希替尼辅助治疗改善无进展生存期 结果如上图所示，相比安慰剂奥希替尼显示出显著的无进展生存期改善，其中奥希替尼组的中位无进展生存时间是39.1个月，而安慰剂组的中位无进展生存时间是5.6个月，这个在上面的图示表现出很明显的拉开了。两组患者的12个月存活且无进展的百分比分别为74%和22%。也就是安慰剂对照组其实五分之四的患者同步放化疗后会复发。 在中位总生存期的数据方面，奥希替尼组的84%的患者活过了3年，安慰剂组的74%的患者活过了3年。死亡风险比是0.81。奥希替尼治疗组的三级以上不良反应发生率是35%，安慰剂组的三级以上不良反应发生率是12%。总体上这个临床试验的结果还是相当于让人满意。 二、讨论和启发 相信很快奥希替尼就会获批用于EGFR阳性的III期肺癌，但是大家估计还是会担心一个事情就是奥希替尼耐药后怎么办？因为现在还没所谓的第四代药物能解决大部分耐药的问题，患者只能是奥希替尼耐药后使用化疗。如果奥希替尼效果很好，是不是可以将奥希替尼换成第一代靶向药，这样以后或者还有机会使用第三代靶向药。 另外，III期肺癌患者使用奥希替尼治疗后，应该重新做病理诊断，并对增大或新发的肿瘤病灶进行基因检测，以判断究竟是什么原因导致的耐药，有什么新药组合可以缓解耐药的问题等，切记不能跟随感觉来盲试靶向药。以避免耽误治疗时机，延误病情！ 癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描下面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。 参考文献： Shun Lu, M.D., et al., UOsimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC, N Engl J Med 2024;391:585-597. 往期推荐 EGFR和ALK入脑好的靶向药，加上局部放疗能让患者受益吗？主要是什么受益？ 出现三种驱动基因突变的恶性肿瘤，PIK3CA、MET和KRAS都不好惹，该怎么办？ 年龄与免疫治疗的疗效相关吗？75岁以上肿瘤患者使用PD-1疗效会打折扣吗？ 三氟尿苷/替吡嘧啶 (FTD/TPI)治疗晚期肠癌近3年，这是特例吗？
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