2025 ASH口头汇报：石药集团多恩达®单药治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的Ⅲ期研究数据重磅亮相

石药集团

2025/12/11

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国家药品监督管理局恶性肿瘤石药集团有限公司西达本胺未特别指明的外周 T 细胞淋巴瘤

12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会在美国佛罗里达州奥兰多隆重举行。与会期间，中山大学肿瘤防治中心的黄慧强教授口头汇报了“盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药对比西达本胺单药治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的多中心、随机、开放、阳性对照、Ⅲ期临床研究”的阳性结果。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一类罕见且异质性强的侵袭性淋巴瘤，不同亚型的治疗策略和预后存在显著差异，多数PTCL临床表现出侵袭性强且预后不良的特点。其中，复发/难治性（R/R）PTCL患者预后尤为恶劣，中位总生存期仅为5.8个月^[1]。单一新型药物治疗R/R PTCL的客观缓解率普遍维持在20-35% ^[2]，亟需开发有效的治疗方法。在黄慧强教授牵头的此项Ⅲ期临床试验中，米托蒽醌脂质体注射液展示出积极的阳性结果，表明该疗法有望成为R/R PTCL患者的潜在新标准治疗方案。

研究设计

本研究是一项多中心、随机、开放、阳性对照、优效设计的Ⅲ期临床研究，旨在评价米托蒽醌脂质体注射液（Lipo-MIT）与西达本胺片（Chidamide）治疗复发/难治PTCL患者的疗效和安全性，主要研究终点为独立评审委员会评估的无进展生存期。研究入选18-75岁既往接受至少一次全身治疗后复发/难治性的PTCL患者，包括外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）、间变性淋巴瘤激酶阳性/阴性型间变性大细胞淋巴瘤（ALK+/-ALCL）及其他适用亚型。

研究结果

该研究共纳入了32家中心的193例符合入组标准的受试者，其中米托蒽醌脂质体组97例，西达本胺组96例。两组的人口统计学和疾病特征均保持良好平衡，平均年龄分别为58岁和59岁。最常见的病理亚型为ENKTCL、AITL和PTCL-NOS，在米托蒽醌脂质体组中分别占29.9%、28.9%和25.8%，在西达本胺组中分别为17.7%、39.6%和25.0%。

主要终点结果：经独立审查委员会评估，米托蒽醌脂质体相较西达本胺可显著改善患者的无进展生存期（PFS），使疾病进展或死亡风险降低42%，HR 0.58（95%CI：0.41-0.81，P=0.0008），中位PFS为7.5个月，而西达本胺组为2.6个月，达到优效性主要研究终点。与主要分析结果一致，研究者评估的PFS数据同样显示米托蒽醌脂质体组更具优势。

图1. 无进展生存期

次要终点结果：

米托蒽醌脂质体组的中位总生存期（mOS）较西达本胺组显示出获益趋势：14.0个月vs 8.8个月，HR 0.78 (95%CI：0.54-1.13)。而且，西达本胺组中有27名患者（28.1%）出现疾病进展后接受米托蒽醌脂质体治疗，为校正交叉对OS的影响，本研究采用RPSFT模型（Rank Preserving Structural Failure Time Model）进行分析，经RPSFT校正的mOS为：14.0个月vs 7.4个月。

米托蒽醌脂质体组的客观缓解率（ORR）较西达本胺组更优，且两组间差异增大：36.1% vs 18.8%。

米托蒽醌脂质体展现出良好可控的安全性。（1）相较于西达本胺组，米托蒽醌脂质体组的中位治疗暴露时间更长（4.6个月vs 2.0个月）。（2）米托蒽醌脂质体不增加心脏安全性风险，事件率数值更低（21.1% vs 30.5%），且事件多数为1-2级。

图2. 总生存期

图3. 客观缓解率

关于多恩达^®

多恩达^®（米托蒽醌脂质体）是由石药集团自主研发，全球首创的米托蒽醌纳米脂质体制剂，作为一种新型的化疗药物，因其独特的药物递送系统和潜在的低毒性而备受关注。该药物具有可延长半衰期、增强渗透滞留效应及减少心肌组织分布的特性^[3]，在既往接受≥1线治疗的R/R PTCL患者中开展的II期关键性试验（NCT03776279）中取得过良好结果^[4]，且该药物于2022年1月获中国国家药品监督管理局批准用于治疗R/R PTCL。

参考文献：

1.Bellei M, Haematologica. 2018 Jul;103(7):1191-1197.

2.Chang EWY,J Hematol Oncol. 2024 Jun 1;17(1):38.

3.Yang J, Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Sep;74(3):637-46.

4.Gao Y, Cancer. 2025 Jan 1;131(1):e35672.