协同增效：口服长春瑞滨节拍化疗联合免疫维持治疗助力晚期老年肺鳞癌患者带来长期获益

患者：男性，初诊年龄63岁。主诉“发现左肺鳞癌术后复发1月余，伴肝转移”。

现病史：患者2022-05月因咳嗽咳痰伴痰中带血丝，至当地查胸部CT提示左下肺占位，查气管镜示：左下叶背段见新生物管腔堵塞、局部粘膜高低不平，活检后易出血。 病理：（支气管粘膜）鳞癌。排除禁忌，2022-05-23在胸腔镜下行左下肺癌根治术。术后病理：（左肺下叶）低分化鳞癌，大小8×6×4cm，胸膜未见癌累及，支气管切端未见癌累及，支气管旁淋巴结未见癌转移（0/3）。（第3、6、7、9、10组淋巴结）未见癌转移（0/8）。 免疫组化(I22-05949)：CK5/6（+），P40（+），CK7（部分+），CD56（局灶+），CK（+），Ki-67（+，约80%），TTF-1（-），Napsin-A（-），ALK（D5F3）（-），Syn（-），CgA（-）。术后分期：pT4N0M0，ⅢA期。患者术后拒绝行辅助治疗。

既往史：否认“高血压”、“心脏病”、“糖尿病”等病史。

个人史及家族史：有烟酒嗜好，抽烟四十余年，1包/日，饮酒四十余年，3两/日。否认家族遗传病史及类似疾病史。

辅助检查：

2022-11-03 CT提示：术区软组织影，较前增大，考虑复发；纵隔多发稍肿大淋巴结，部分较前增大（图1）。

2022-12-02腹部CT提示：肝脏低密度灶，结合病史考虑转移（图2）。肿瘤指标：CEA 42.51ng/mL，CA125 138.00U/mL，CA72-4＞500.00U/ml，CYFRA211 90.56ng/ml，SCCA 47.4ng/ml。ECOG评分：0分。

临床诊断：

左肺鳞癌术后复发、肺继发恶性肿瘤、纵隔淋巴结继发恶性肿瘤、肝继发恶性肿瘤。

一线治疗：

2022-12-13开始予6周期化疗联合免疫治疗，具体用药方案为：白蛋白紫杉醇360mg+卡铂0.4g d1+替雷利珠单抗200mg d1 q21d，末次化疗时间为2023-05-12。

2023-03-23复查颈胸腹盆增强CT（图3）：左肺术后，术区软组织密度影，较前（2022-12-2）缩小，请结合临床并复查；两肺肺气肿；纵隔多发稍肿大淋巴结，部分较前减小；主动脉及冠脉硬化斑块；肝多发稍低密度影，较前明显减少、缩小，结合病史考虑转移；肝脏小囊肿；左肾囊肿；右肾微小结石；盆腔积液；脊柱侧弯。

表1 肿瘤指标变化

疗效评价：PR。

维持治疗：

2023-06-08开始予口服长春瑞滨30mg d1、d3、d5节拍化疗联合替雷利珠单抗200mg d1 q21d免疫维持治疗至今。末次治疗时间为2025-11-03，治疗期间定期复查。

2023-07-10复查头颈胸腹盆增强CT（图4）：双侧额叶及放射冠区少许缺血灶，请结合MR检查；老年脑改变；左肺术后，较前（2023-3-23）大致相仿，请结合临床并复查；双肺小实性结节，较前相仿；两肺肺气肿；纵隔小淋巴结；主动脉及冠脉硬化斑块；肝多发稍低密度影，较前减少、缩小，结合病史考虑转移；肝脏小囊肿；左肾囊肿，双肾微小结石。

2024-02-28复查头颈胸腹盆增强CT（图6）：双侧额叶及放射冠区少许缺血灶，请结合MR检查；老年脑改变；双侧筛窦、上颌窦少许炎症；左肺术后，较前（2023-11-6）大致相仿，请结合临床并复查；双肺小实性结节，较前相仿；两肺肺气肿；纵隔小淋巴结；主动脉及冠脉硬化斑块；肝多发稍低密度影，较前相仿，结合病史考虑转移；肝脏小囊肿；左肾囊肿（一枚复杂囊肿），双肾微小结石；盆腔少量积液。

2024-06-27复查头颈胸腹盆增强CT（图7）：1、双侧筛窦、上颌窦少许炎症； 2、左肺术后，术区纤维灶，较前（2024-2-28）相仿，随诊复查；双肺小实性结节，较前大致相仿；两肺肺气肿；纵隔小淋巴结；主动脉及冠脉硬化斑块； 3、肝右后叶低密度灶，考虑转移，较前相仿；余肝内多发低密度灶，考虑囊肿，较前相仿；左肾囊肿（一枚复杂囊肿），双肾微小结石；盆腔少量积液，较前稍增多。

2024-06-27 查肝脏普美显增强MRI（图8）：肝右前叶下段异常信号，考虑转移，较前2024-2-28相仿；肝囊肿；左肾复杂性囊肿；腹膜后稍大淋巴结。

2024-11-23复查头颈胸腹盆增强CT（图9）：双侧筛窦、上颌窦少许炎症；双侧额叶、半卵圆中心、侧脑室旁缺血灶可能，建议结合MR；老年脑；2、左肺术后，术区纤维灶，较前（2024-6-27）相仿，随诊复查；双肺小实性结节，较前大致相仿；两肺肺气肿；纵隔小淋巴结；主动脉及冠脉硬化斑块；3、肝右后叶低密度灶，必要时MR检查；余肝内多发低密度灶，考虑囊肿，较前相仿；左肾囊肿（一枚复杂囊肿），双肾微小结石；盆腔积液。

2025-06-12复查头颈胸腹盆增强CT（图10）：1、双侧额叶、半卵圆中心、侧脑室旁缺血灶可能，建议结合MR；老年脑；双侧筛窦、上颌窦少许炎症；2、左肺术后，术区纤维灶，较前（2024-11-23）相仿，随诊复查；双肺小实性结节，较前大致相仿；两肺肺气肿；纵隔小淋巴结；主动脉及冠脉硬化斑块；3、肝右叶低密度灶，较前相仿，必要时MR检查；余肝内多发低密度灶，考虑囊肿，较前相仿；左肾囊肿（一枚复杂囊肿），双肾微小结石；盆腔少量积液。

2025-11-03复查颈胸盆平扫CT（图11）：左肺术后，术区纤维灶，较前（2025-06-12）相仿，随诊复查；右肺小实性结节，较前大致相仿；两肺肺气肿；纵隔小淋巴结；主动脉及冠脉硬化斑块；盆腔少量积液；双肾结石；左肾小囊肿可能。

2025-11-04复查头颅MR+肝脏普美显MR：脑白质高信号（Fazekas 2级）；老年脑；右侧顶骨结节，较前（2022-12-14）大致相仿；右侧上颌窦及双侧筛窦炎。肝右前叶下段异常信号，较前（2024-6-27）相仿，请结合临床病史；余肝右叶异常信号灶，较前片大致相仿；肝囊肿；左肾复杂囊肿；腹膜后稍大淋巴结。肝右前叶异常信号灶，较前（2024-6-27）大致相仿，请结合临床病史；肝囊肿；左肾复杂囊肿。

疗效评价：SD。

目前患者生活质量可，拟近期入院复查评估。

王蓉教授：本病例为一位初诊63岁男性患者，因“发现左肺鳞癌术后复发1月余，伴肝转移”就诊。患者疾病进展后，经规范的化免治疗后达到PR，后改用口服长春瑞滨节拍化疗联合免疫进行维持治疗，在确保疗效的同时，改善了患者的生活质量，为长期管理奠定坚实基础。

在诊断方面，患者外院CT提示左下肺占位，完善气管镜病理活检，确诊“肺鳞癌”。术后病理提示为低分化鳞癌，分期：pT4N0M0，ⅢA期。后复查CT时发现术区软组织影较前增大、肝脏低密度灶，肿瘤指标升高，提示病情复发，伴纵隔淋巴结、肝转移。

在治疗方面，肺鳞癌的驱动基因图谱与肺腺癌存在差异，其可靶向突变较少，而近60%的肺鳞癌患者PD-L1呈阳性表达^[1]，这使其成为免疫治疗的潜在优势人群。指南亦将紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类联合帕博利珠或替雷利珠单抗，作为Ⅳ期无驱动基因、鳞癌患者的一线治疗方案（Ⅰ级推荐）^[2]。本例患者虽因经济原因未行基因检测，但一线接受6周期的白蛋白紫杉醇加卡铂联合替雷利珠单抗化免治疗后，病灶较前缩小，肿瘤指标下降，疗效评估达到PR。进入维持治疗阶段，策略选择需更为审慎，应综合考量疗效、体能状态、及用药便利性等，为患者制定兼具便捷性与有效性的个体化长程管理方案。

节拍化疗通过低剂量、高频率的持续给药，将药物靶点从肿瘤细胞本身转向更为敏感的内皮细胞，从而克服剂量不足或间隔过长导致的肿瘤逃逸，同时可以激活免疫系统。其作用机制多元：不仅能减少肿瘤干细胞（CSCs）数量，直接杀死肿瘤细胞，还能够有效抑制内皮细胞迁移，影响内皮细胞扩增，促进内皮细胞凋亡。同时，节拍化疗可上调血小板反应蛋白I（TSP-1），靶向循环内皮祖细胞（CEPs），减少其数量并降低其活性^[3,4]。高频暴露还可以重塑免疫微环境，减少循环Treg细胞数量，清除髓样抑制细胞（MDSC），保护T细胞亚群，诱导树突状细胞（DCs）成熟，提高DCs吞噬作用，解除适应性免疫抑制，激活先天性抗肿瘤应答^[5-7]。多机制协同，最终诱导肿瘤休眠^[3,4]。

这一独特的免疫调节特性为节拍化疗联合免疫治疗提供了坚实的理论基础。VICTOR-5 研究探索性分析发现^[8]，虽然长春瑞滨节拍化疗第14天的 Treg细胞耗竭不会转化为适应性免疫反应的增加，但第56天Treg细胞的延迟耗竭与细胞毒性淋巴细胞活性的增加有关，为“节拍化疗+免疫”的协同增效提供了有力佐证。临床研究也证实了这一策略的优越性：一项前瞻性Ⅱ期试验探索了口服长春瑞滨节拍化疗联合卡瑞利珠单抗在≥70岁的晚期NSCLC一线治疗中的初步疗效和安全性，并初步显现有效性信号。中位随访7.2个月，在12例可评估患者中，中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，1年总生存（OS）率为66.3%，客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）分别为50%和83.3%，其中PD-L1≥1%或<1%的患者对治疗的反应相似，ORR分别为5/8 和1/2，且安全性良好，未发生5级不良反应（AE）^[9]。另一项研究结果显示，口服长春瑞滨联合信迪利单抗一线治疗PS≥2或≥75岁的晚期NSCLC患者，中位PFS达9.1个月，ORR为39.6%，DCR为63.79%，且研究观察到CD3+、CD4+及CD4+/CD8+升高，而CD8+下降，免疫功能获得同步优化^[10]，进一步证实了该联合治疗方案的协同增敏潜力。

此外，口服长春瑞滨，被视为节拍化疗的理想选择之一。其药代动力学特征稳定，长期应用无显著累积毒性。更重要的是，其口服剂型不仅给药方便，且不良反应发生率低，患者治疗依从性高，从而成为更具临床优势的治疗选择^[11-15]。 基于此，本例患者晚期维持治疗采用长春瑞滨节拍化疗联合免疫治疗方案，目前已治疗超过30个月，不仅病情稳定，且耐受性良好，成功助力患者实现了生存时间与生活质量的双重获益。