礼来IL-13单抗一项III期研究成功，即将申请扩大适应症

3月16日，礼来公布了III期ADorable-1研究的积极结果，该研究评估了Ebglyss（来瑞奇珠单抗）在中重度特应性皮炎儿科患者（包括6个月大的婴儿和儿童）中的安全性与疗效。Ebglyss在第16周达到了主要终点和关键次要终点，改善了疾病严重程度，同时实现了皮损清除和持续性瘙痒缓解。特应性皮炎在儿童中的患病率高于成人，在美国影响960万儿童，其中三分之一患有中重度疾病。礼来计划将这些数据提交给美国及全球监管机构，以申请扩展适应症。

来瑞奇珠单抗是一种靶向白细胞介素-13（IL-13）的单抗，通过高亲和力结合和缓慢解离速率选择性阻断IL-13信号传导。细胞因子IL-13是特应性皮炎中的主要致病细胞因子，驱动皮肤的2型炎症循环（type-2 inflammatory cycle），导致皮肤屏障功能障碍（skin barrier dysfunction）、瘙痒、皮肤增厚（skin thickening）和感染。

在ADorable-1研究中，受试者被随机分配接受安慰剂或基于体重的Ebglyss剂量治疗。从随机化前两周开始至16周研究期间，受试者需使用外用糖皮质激素，但一旦达到研究者总体评估（Investigator Global Assessment, IGA）评分≤2分即可减量或停用。该研究的主要终点为第16周时的湿疹面积和严重程度指数改善75%（EASI-75）和IGA 0或1分且较基线改善≥2分。关键次要终点包括更显著的临床改善（EASI-90）和瘙痒缓解（瘙痒数字评定量表较基线改善≥4分）。

结果显示，第16周时，63%的患者实现具有临床意义的皮损改善（EASI-75），44%的患者达到皮损清除或基本清除（IGA 0或1分）。在关键次要终点方面，39%的患者达到接近完全皮损清除的高标准（EASI-90），35%的患者实现显著瘙痒缓解（瘙痒NRS评分较基线改善≥4分）。

Ebglyss的安全性与成人和青少年患者的已知特征一致，未观察到新的安全信号。≥5%受试者中最常见的不良事件为上呼吸道感染和鼻咽炎，治疗组间无数值不平衡。Ebglyss组和安慰剂组的注射部位反应报告相似，未报告注射部位疼痛。

Ebglyss治疗特应性皮炎的III期临床项目包括七项关键全球研究，评估了超过1600名患者，包括两项单药治疗研究（ADvocate 1和2）、一项联合外用糖皮质激素研究（ADhere）、长期扩展研究（ADjoin）、青少年开放标签研究（ADore）和儿科研究（ADorable 1和2）。ADorable的进一步数据结果预计将于今年晚些时候公布。Ebglyss目前还在过敏性鼻炎（allergic rhinitis）和伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis with nasal polyps）中进行研究。

Ebglyss于2024年在美国、日本和加拿大获批，于2023年在欧盟获批。礼来拥有Ebglyss在美国及欧洲以外全球其他地区的独家开发和商业化权利。在中国，该药已申报上市，目前处于审评阶段。

礼来免疫学执行副总裁兼总裁Adrienne Brown表示：“中重度特应性皮炎患儿往往承受着持续性皮肤发作、剧烈瘙痒和不适感的折磨，这些症状会严重干扰患儿及照护者的游戏活动、学业和日常生活。Ebglyss已经改变了成人和青少年患者的治疗格局，通过每月一次维持给药的方案实现了持久疗效，帮助患者减少发作频率。如今，这些数据证实Ebglyss在儿科患者中也实现了疾病控制，这是一个关键里程碑，若获批准，将为这些患儿及其家庭带来显著缓解。”