Cancer Communications重磅刊发|万比锐®伯瑞替尼治疗PTPRZ1-MET（ZM）融合基因阳性高级别胶质瘤的Ⅲ期临床试验结果：显著改善总生存期

03/20

查看原文

481

IDH 伯瑞替尼胶质母细胞瘤

Avistone

脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，2021年第五版世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为1~4级，1、2级为低级别脑胶质瘤，3、4级为高级别脑胶质瘤^[1] ,目前治疗手段主要包括手术和术后放化疗,但是多数患者对这些传统治疗并不敏感，预后不良^[2-3]。PTPRZ1-MET（ZM）2021年被纳入第五版世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类^[1]，是一种重要的驱动基因和治疗靶点。2026年3月11日，国际知名肿瘤学期刊《Cancer Communications》（中科院1区TOP/Q1/IF: 24.9）在线发表了题为“Vebreltinib for Previously Treated Astrocytoma, IDH-Mutant, Grade 4, and Glioblastoma, IDH Wild-Type with PTPRZ1-MET Fusion Gene: A Multicenter, Phase III Randomized, Open-Label Trial”的多中心、开放标签、随机对照III期临床试验（FUGEN研究）结果^[4]。

研究核心

该研究共纳入84例既往接受过治疗的IDH突变型4级星形细胞瘤或有低级别病史的胶质母细胞瘤，且携带ZM融合基因的患者（伯瑞替尼组43例，对照组41例），入组标准为组织学确诊为IDH突变型4级星形细胞瘤或IDH野生型胶质母细胞瘤；分子检测确认存在ZM融合基因；患者按1:1比例随机分配至伯瑞替尼组（300 mg，口服，每日两次）或对照组（替莫唑胺或顺铂+依托泊苷），每28天为一个治疗周期。主要终点为总生存期（OS）。

图1：FUGEN研究患者筛查与随机分组流程图

上图为患者筛查与随机分组流程图

研究数据

研究结果显示，截止至2023年4月1日，伯瑞替尼组的中位OS为6.3个月，显著优于对照组的3.4个月（HR=0.52; 95% CI, 0.32-0.85; P=0.007）。亚组分析显示：在IDH突变型亚组中，伯瑞替尼组中位OS达到7.7个月，而对照组仅为3.3个月（HR=0.48; P=0.005）。基线肿瘤直径≤3.0cm的患者获益更明显：伯瑞替尼组中位OS长达32.5个月，对照组为4.2个月（HR=0.27; P=0.046）。安全性数据显示：两组≥3级不良事件发生率相当，未发生与治疗相关的死亡事件^[4]，表明伯瑞替尼的安全性可控。

图2：完整分析集的Kaplan-Meier曲线（n=81）(A) Overall survival (OS)

图3：总体生存亚组分析（A）基线最大病灶直径≤3cm患者的Kaplan-Meier曲线(B)跨亚组的OS森林图

研究结论

FUGEN研究证实，对于既往经治的携带ZM融合基因的高级别胶质瘤患者，相较于对照组，伯瑞替尼能显著改善总生存期，尤其在基线肿瘤较小（≤3.0cm）的患者亚组中获益更为显著，且安全性可控^[4]。

关于伯瑞替尼

万比锐®伯瑞替尼肠溶胶囊于2023年11月在中国附条件批准，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；于2024年4月获批用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者；于2025年6月在中国附条件批准，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

参考文献：

1.Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-1251.

2.Weller M , Wen P Y , Reifenberger G , et al. Glioma [J]. Nat Rev Dis Primers, 2024, 10: 34. DOI: 10.1038/s41572-024-00524-y.

3.Tan A C , Ashley D M , López G Y , et al. Management of glioblastoma: state of the art and future directions [J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2020, 70(4): 299-312. DOI: 10.3322/caac.21613.

4.Bao Z, Xue Y, Liu Y, et al. Cancer Commun (Lond). 2026 Mar 11:46:0019. doi: 10.34133/cancomm.0019. PMID: 41821581.

声明

/STATEMENT

欢迎关注本微信公众号。本公众号所提供或包含的信息（以下统称公众号内容）仅供参考和交流，不用于任何推广目的。

1、公众号内容中的任何医疗相关信息仅供知识交流，不构成疾病诊断及处方用药推荐。鞍石生物科技不推荐任何未获批的药品/适应症的使用，如有疑问请咨询医疗卫生专业人士。

2、公众号内容可能包括鞍石生物科技基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。公司对该等前瞻性声明的更新或是否符合今后的事件或发展不承担任何责任。3、公众号内容的所有信息（包括但不限于任何商标、文字、图像和音视频等）均受版权保护，归鞍石生物科技或其关联公司或第三方提供者所有。未经鞍石生物科技明确书面许可，不得以商业为目的发布、修改、传播、再利用、转载或使用信息。

3、公众号内容的所有信息（包括但不限于任何商标、文字、图像和音视频等）均受版权保护，归鞍石生物科技或其关联公司或第三方提供者所有。未经鞍石生物科技明确书面许可，不得以商业为目的发布、修改、传播、再利用、转载或使用信息。

关于鞍石

/ABOUT

北京鞍石生物科技股份有限公司是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司。鞍石生物科技的研究、开发和商业化均专注于肿瘤治疗领域，致力于为全球患者提供高品质的创新药品，让患者生活更有质量。鞍石团队十年磨一剑，已成功完成first in class和best in class药物的研发，并已在中国上市，同时也建立了多款具有全球竞争力的在研产品管线。鞍石生物科技，用持续创新为人类健康服务。