皮下剂型TEPEZZA在甲状腺眼病Ⅲ期临床试验中达成终点

2026年4月6日，Amgen（纳斯达克股票代码：AMGN）公布 Ⅲ 期临床试验积极初步结果，该试验评估通过穿戴式给药装置（on‑body injector，OBI）皮下注射 TEPEZZA（teprotumumab-trbw）治疗中重度活动性甲状腺眼病受试者的疗效。TEPEZZA 穿戴式给药皮下制剂延续并媲美静脉注射剂型的疗效成果，静脉注射 TEPEZZA 是全球首款且海外唯一获批用于治疗甲状腺眼病的药物，目前全球已有超过25000名患者接受该剂型治疗。

这项 TEPEZZA 穿戴式给药皮下制剂 Ⅲ 期临床试验达到中重度活动性甲状腺眼病研究主要终点。在为期24周的安慰剂对照研究周期内，药物组取得高达77%的眼球突出应答率，差异具有显著统计学与临床意义（TEPEZZA OBI 组76.7%，安慰剂组19.6%，p<0.0001）。关键次要终点方面，第24周受试者眼球突出度平均改善幅度为-3.17毫米（TEPEZZA OBI 组-3.17毫米，安慰剂组-0.80毫米；p<0.0001）。

Amgen 研发执行副总裁 Jay Bradner 医学博士表示，该研究结果进一步印证并巩固了 TEPEZZA 治疗甲状腺眼病的疗效，如今皮下给药剂型可实现与静脉剂型同等的治疗效果。凭借清晰明确的作用机制与成熟的临床应用价值，公司得以迭代这款药物的给药方式，通过更便捷的皮下给药方案，惠及更多患者。

试验在其余多项次要终点上也均取得具有统计学意义和临床价值的显著改善，包括总体应答率、临床活动评分达到0分或1分的患者比例、复视有序分级变化、复视应答率、复视完全缓解率，以及第24周格雷夫斯眼病生活质量量表外观维度评分较基线的平均变化。第24周格雷夫斯眼病生活质量量表视功能维度评分虽未达到统计学显著差异，但数值趋势偏向 TEPEZZA OBI 组获益。研究完整结果将在后续医学学术会议上公布。

整体安全性结果与 TEPEZZA 静脉制剂已知安全特征基本一致^[1,2]。部分皮下给药患者出现轻至中度注射部位反应，均未导致治疗中断或停药。发生率≥10%的常见不良反应包括肌肉痉挛、耳鸣、体重下降、耳部不适、恶心及腹泻。

甲状腺眼病是一种严重、进展性、可致视力受损的罕见自身免疫性疾病^[4]。该病常合并格雷夫斯病，但属于独立疾病类型，发病机制为自身抗体激活眼眶组织细胞上的胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）介导的信号复合体^[5,6]，进而引发一系列级联病理反应，严重时可威胁视力^[7,8]。甲状腺眼病早期症状包括眼干、异物感、眼部红肿流泪、眼睑退缩、眼球突出、眼眶胀痛以及复视等。

宾夕法尼亚大学 Scheie 眼科研究所眼科学与神经病学教授 Madhura A. Tamhankar 医学博士表示，甲状腺眼病会严重损害患者生活能力，不仅影响视力，复视、眼球突出等症状还会干扰日常活动。皮下给药新剂型拓展了用药选择，有望为甲状腺眼病患者带来更便捷的就医体验，满足多元化临床需求。能够实现与静脉剂型相当的疗效，也让这一技术升级具备重要临床价值。

Ⅲ 期临床试验概况

本研究为随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、多中心 Ⅲ 期临床试验，于2024年启动，临床试验注册号 NCT06248619。研究旨在评估活动性甲状腺眼病患者使用皮下注射 TEPEZZA 与安慰剂的疗效及安全性。主要终点为第24周眼球突出应答率，定义为研究眼眼球突出度较基线下降≥2毫米，且对侧眼无恶化（增幅≥2毫米）。

研究期间，89名（18–90岁）的甲状腺眼病患者每两周接受一次 TEPEZZA 或安慰剂穿戴式装置皮下给药，全程共12次注射。入组标准要求受试者确诊中重度活动性甲状腺眼病病程在15个月以内，且基线眼球突出度较患病前增加至少3毫米。需要注意的是，有既往听力损伤病史或经听力检测证实存在听力障碍的受试者也被允许入组。

关于 TEPEZZA

TEPEZZA 静脉制剂于2020年1月获美国 FDA 首批，2025年起陆续获加拿大、瑞士、英国、欧盟、日本批准上市，是全球首款且目前海外唯一获批用于甲状腺眼病的治疗药物。该药物不受疾病活动度与病程时长限制，通过靶向疾病根源彻底改变了甲状腺眼病的临床治疗格局。多项全球临床研究均证实，TEPEZZA 可显著改善眼球突出与复视两大核心症状^[2,3]，历经六年真实世界临床应用、惠及超25000名患者后，其疗效与安全性进一步得到验证^[9]。

TEPEZZA 重要安全信息参见：https://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-announces-positive-topline-phase-3-results-for-subcutaneous-tepezza-in-adults-living-with-moderate-to-severe-active-thyroid-eye-disease-302734375.html

TEPEZZA 中国获批情况

原研 TEPEZZA（teprotumumab-trbw，Amgen / 原 Horizon）尚未向中国 NMPA 提交新药上市申请。国产药物信必敏^®（替妥尤单抗 N01，信达生物）于2025年3月11日获 NMPA 批准上市，2026年1月1日正式纳入国家医保，也是全球首款 TEPEZZA 生物类似药。

参考文献

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[1] Smith TJ, et al. Teprotumumab for Thyroid-Associated Ophthalmopathy. N Engl J Med. 2017;376:1748-1761. DOI:10.1056/NEJMoa1614949.

[2] Douglas RS, et al. Teprotumumab for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease. N Engl J Med. 2020;382(4):341-352.

[3] Barrio-Barrio J, et al. Graves' Ophthalmopathy: VISA versus EUGOGO Classification, Assessment, and Management. Journal of Ophthalmopathy. 2015;2015:249125.

[4] Ponto KA, et al. Quality of life and occupational disability in endocrine orbitopathy. Dtsch Arztebl Int. 2009;106(17):283-289.

[5] Weightman DR, et al. Autoantibodies to IGF-1 Binding Sites in Thyroid Associated Ophthalmopathy. Autoimmunity. 1993;16(4):251–257.

[6] Pritchard J, et al. Immunoglobulin Activation of T Cell Chemoattractant Expression in Fibroblasts from Patients with Graves' Disease Is Mediated Through the Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor Pathway. J Immunol. 2003;170:6348-6354.

[7] McKeag D, et al. Clinical features of dysthyroid optic neuropathy: a European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) survey. Br J Ophthalmol. 2007;91:455-458.

[8] Bartalena L, et al. The 2021 European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) Clinical Practice Guidelines for the Medical Management of Graves' Orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021.

[9] Data on file, Amgen; 2025.