【2026 EHA】TUSCANY 研究初步结果显示：Tuspetinib 三联疗法在新诊断AML患者中展现出高缓解率与良好耐受性

EHA2026

第31届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2026年6月11日~14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为欧洲规模最大的血液学国际会议，EHA 2026 将继续聚焦前沿的循证诊疗方法、备受关注的临床与转化研究数据，以及创新技术、诊断工具和风险评估策略的最新进展。

本期为大家带来一篇“TUSCANY STUDY OF SAFETY AND EFFICACY OF TUSPETINIB PLUS STANDARD OF CARE VENETOCLAX AND AZACITIDINE IN STUDY PARTICIPANTS WITH NEWLY DIAGNOSED AML INELIGIBLE FOR INDUCTION CHEMOTHERAPY”的 oral 报告，内容如下。

S134

TUSCANY研究：评估Tuspetinib联合维奈克拉和阿扎胞苷在不适合诱导化疗的新诊断AML患者中的安全性和有效性

研究背景

阿扎胞苷 (AZA) 联合维奈克拉 (VEN) 能够提高新诊断急性髓系白血病 (AML) 患者的缓解率和总生存期。然而，对于伴有不良预后 FLT3-ITD、RAS 或 TP53 突变的患者，其长期预后依然较差。由于维奈克拉耐药与极差的预后相关，因此需要在 AZA/VEN 的基础上加入一种耐受性良好、具有广泛活性的药物，以提高缓解率、延长生存期并预防耐药。

Tuspetinib (TUS) 是一种强效的、每日一次口服激酶抑制剂，靶向SYK、FLT3、JAK1/2、RSK1/2以及驱动AML异常增殖的突变型KIT激酶。早期的安全性和有效性结果支持在复发/难治性 (R/R) AML 中将TUS与AZA/VEN联合使用（无论是单药还是与 VEN 联用）。

研究目的

评估在四种剂量水平下，Tuspetinib 联合 AZA/VEN 治疗不适合强化化疗的新诊断 AML 患者的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。

研究方法

在 TUSCANY 研究中，Tuspetinib 与标准剂量的 AZA（75mg/m²，每日一次，连用 7 天）和 VEN（400mg，每日一次，连用 21 或 28 天）联合给药，剂量为每日一次 40-160mg，每 28 天为一个周期。研究收集了安全性、VEN 和 TUS 的药代动力学、缓解情况以及微小残留病灶 (MRD) 数据。

研究结果

截至 2026 年 2 月 9 日，该研究复发 / 难治队列中，93 例接受了 Tuspetinib 单药治疗，79 例接受了 Tuspetinib/VEN 联合治疗。未观察到相关的非血液学严重不良事件 (SAE)、QTc 间期延长、分化综合征、死亡或停药情况，且在 40-160 mg 剂量水平下未发现剂量限制性毒性 (DLT)。

共有 23 例年龄为63~81岁的新诊断 AML 患者接受了 VEN/AZA + Tuspetinib 治疗，Tuspetinib 剂量为每日 40、80、120 或 160 mg（图 A），目前入组仍在进行中。其中男性 10 例(43.5%)；18 例(78.2%) 为 FLT3 未突变 (FLT3-)。

最常见的不良事件（发生率 >30%）包括：血小板计数下降 (56.5%)、中性粒细胞计数下降 (47.8%)、腹泻 (47.8%)、白细胞计数下降 (39.1%)、贫血 (34.8%)、恶心 (34.8%) 和便秘 (30.4%)。未报告剂量限制性毒性 (DLT)。Tuspetinib（图 B）和维奈克拉的药代动力学水平与其单药治疗时一致，表明没有明显的药物-药物相互作用。

早期可评估缓解情况的患者 (n=17) 结果显示，在各剂量水平和分子亚组中均观察到了极高的缓解率。CRc（完全缓解或伴血液学未完全恢复的完全缓解）率为 82.4%，其中最佳缓解为 CR/CRh 的比例为 76.5%，CR（完全缓解）率为 70.6%。

各剂量的 CRc 率分别为：40 mg 剂量组 75.0%，80 mg 剂量组 80.0%，120 mg 剂量组 100%，160 mg 剂量组 80%。无论 FLT3 突变状态如何均观察到了缓解：FLT3+ 患者 (n=5) 的 CRc 率为 100%，FLT3- 患者 (n=12) 的 CRc 率为 75.0%。在 TP53 突变/复杂核型患者 (n=4) 中，CRc 率为 75.0%，而在无 TP53 突变的患者 (n=13) 中，CRc 率为 84.6%。2例 RAS 突变患者均达到了 CR。通过中心流式细胞术定义（白血病原始细胞 <0.1%）的 MRD 阴性在 11 例患者 (64.7%) 中观察到。3例患者接受了干细胞移植，其中2例在移植后恢复了 Tuspetinib 单药治疗。

研究结论

Tuspetinib 联合 VEN/AZA 耐受性良好，在包括 FLT3- 以及 TP53 或 RAS 突变的多样化 AML 患者群体中均显示出客观缓解。VEN/AZA/TUS 三联疗法在初治 AML 中的早期结果表明，其具有良好的安全性、耐受性以及伴随 MRD 阴性缓解的高缓解率。更新的研究结果（包括更多患者数据）将在会议上公布。

参考来源：
2026 EHA Abstract S134: TUSCANY STUDY OF SAFETY AND EFFICACY OF TUSPETINIB PLUS STANDARD OF CARE VENETOCLAX AND AZACITIDINE IN STUDY PARTICIPANTS WITH NEWLY DIAGNOSED AML INELIGIBLE FOR INDUCTION CHEMOTHERAPY