2026 ASCO | 胃癌MET扩增靶向治疗数据公布，“异病同治”迎来突破

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2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大召开。本次会中的快速口头报告环节，公布了一项探索赛沃替尼治疗伴有MET扩增的胃癌或胃食管连接部腺癌的关键性II期注册研究数据（摘要编号：4011）^[1]，该结果全文同步发表于Nature Medicine^[2]（图1）。目前，赛沃替尼用于MET扩增胃癌治疗的适应症已经递交新药上市申请，期待今年内能成功获批。

此前，赛沃替尼已在MET 14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中获批，并联合奥希替尼获批用于治疗EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后进展的MET扩增非鳞状NSCLC，成为MET异常NSCLC精准治疗中的重要方案。本次胃癌研究结果的揭晓，不仅将有望为MET扩增晚期胃癌患者带来首款精准疗法，也将为MET扩增作为泛癌种驱动靶点的“异病同治”理念提供关键佐证。

图1. 研究全文发表于核心期刊Nature Medicine

填补空白，赛沃替尼为

胃癌MET扩增人群带来精准治疗新选择

胃癌在全球范围内仍是最具挑战的恶性肿瘤之一，其分子分型指导下的精准治疗进展长期滞后。MET扩增是胃癌中明确的驱动基因变异，在初治患者中发生率约4%~7%，是明确的负面预后因子，可能导致患者的预期生存变短^[3,4]。然而，针对这一明确驱动靶点，全球范围内始终未有靶向药物获批胃癌适应症，临床面临巨大的治疗空白，临床检测普及程度也并不高。

在此背景下，赛沃替尼本次胃癌关键性II期研究数据的公布具有重要的里程碑意义。该研究设置了探索性阶段和确证性试验阶段。其中探索性阶段探讨了最佳给药频率和关键入组标准，确证性试验阶段则纳入了既往接受过≥2线系统治疗后疾病进展，且经免疫组化（IHC）检测确认MET基因扩增基因拷贝数（GCN）≥10的局部晚期或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者，评估赛沃替尼单药的抗肿瘤活性与安全性。见图2。

图2. 研究设计

本次ASCO年会中公布的结果显示^[1]，由独立评审委员会（IRC）评估的确证性试验阶段人群（N=65）的最佳客观缓解率（ORR）达到32.3%，成功达到了预设的疗效阈值，疾病控制率（DCR）则达到63.1%，中位持续缓解时间（DoR）达到了9.7个月（图3）。

图3. 肿瘤缓解表现

确证性试验阶段人群的中位无进展生存期（PFS）达到了4.0个月，6个月和12个月PFS率分别达到了57.6%和28.8%（图4），中位总生存期（OS）则达到了6.9个月（图5）。

图4. PFS曲线

图5. OS曲线

基于循环游离DNA（cfDNA）的生物标志物分析显示，确证性试验阶段人群中，MET基因扩增的检出率达到了64.6%，除MET扩增外，TP53（81.5%）、ATM（16.9%）和MYC（13.8%）是最常发生变异的基因（图6）。

图6. 生物标志物分析

MET扩增清除的患者对比未清除的患者有潜在更好的治疗结局，这部分患者由IRC评估的ORR为68.0%（vs. 28.6%），中位PFS为6.6个月（vs. 2.8个月），中位OS则达到了9.4个月（vs. 5.1个月）（图7）。

图7. MET扩增清除/未清除患者的PFS和OS曲线

安全性方面，确证性试验阶段人群中≥3级治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为35.4%，导致中止、中断或调整剂量使用赛沃替尼的TRAE发生率分别为7.7%、13.8%和24.6%，严重TRAE的发生率为16.9%，没有发生TRAE导致的死亡。总体安全性表现与既往一致。

研究结果显示，赛沃替尼可能为既往接受过≥2线治疗的MET扩增胃癌/胃食管结合部腺癌患者提供一种新的治疗选择。

从肺癌到胃癌，

MET扩增靶向治疗发展稳扎稳打

MET扩增靶向治疗的信心，首先在肺癌领域得到了充分验证。作为EGFR-TKI耐药后的核心旁路机制，MET扩增的发生占比可达20%~24%^[5-7]。对于此类患者，此前长期缺乏有效的后线精准治疗方案。2025年ASCO年会中公布的SACHI研究为此类患者带来了精准治疗方案，展现了极具说服力的疗效数据^[8]，后续该研究于2026年1月发表于The Lancet^[9]。SACHI 研究结果显示，在ITT人群中，赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗降低了疾病进展或死亡风险（HR 0.34，95%CI 0.23~0.49；P＜0.0001）。基于SACHI研究结果，该联合方案已于2025年6月在中国获批，为EGFR-TKI经治的MET扩增NSCLC患者带来了精准治疗方案。

肺癌领域的成功助力了MET精准诊疗模式的建设，为胃癌领域的探索提供了关键参照。本次ASCO年会中公布的胃癌II期研究数据，则成功地将肺癌中已成熟的精准靶向策略向消化肿瘤中进行了拓展。

展望精准诊疗未来，

MET扩增应成为胃癌临床常规检测项目

赛沃替尼胃癌关键研究数据的揭晓，将有望推动胃癌临床实践的改变。长期以来，胃癌的药物治疗格局集中于化疗、HER2靶向治疗及免疫治疗，MET作为潜在的治疗靶点一直处于临床关注的边缘。然而，MET扩增的人群并不应被忽视，将这些患者通过生物标志物筛选出来并给予高效的靶向治疗，将有望为其带来更好治疗结局，从而提升胃癌患者的整体生存率。在NSCLC领域，随着精准治疗检测手段的发展，目前临床中检测方案以二代测序（NGS）为主，作为金标准的荧光原位杂交（FISH）检测率正逐渐提升^[10]。

可以预见的未来内，随着临床探索的持续深入，胃癌的分子检测格局将持续扩容。当前在胃癌的临床实践中，对MET扩增的检测同样以FISH和NGS为主，未来临床专家将不止满足于仅检测HER2、PD-L1表达等生物标志物，将MET扩增检测全面纳入晚期胃癌的分子检测将成为趋势。SACHI研究的成功经验提示，精准检测是精准治疗的前提，未来，对MET扩增阳性胃癌患者选择赛沃替尼靶向治疗，有望改变这部分预后较差人群的治疗结局，进一步推广“异病同治”理念，使得更多患者从精准治疗中获益。

参考文献

[1] Zhi Peng, et al. A phase 2 pivotal study of savolitinib in patients with MET-amplified gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinomas. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 4011)
[2] Peng Z, et al. Savolitinib in MET-amplified gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma study group. Savolitinib in MET-amplified gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2026 Jun 1. doi: 10.1038/s41591-026-04459-7.
[3] El Darsa H, et al. MET Inhibitors for the Treatment of Gastric Cancer: What's Their Potential? J Exp Pharmacol. 2020 Oct 6;12:349-361.
[4] Catenacci DV, et al. MET tyrosine kinase receptor expression and amplification as prognostic biomarkers of survival in gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer. 2017 May 15;123(6):1061-1070.
[5] Zheng Q, Lin X, Qi W, et al. NGS and FISH for MET amplification detection in EGFR TKI resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: A prospective, multicenter study in China. Lung Cancer. 2024;194:107897.
[6] Ahn MJ, Marinis FD, Bonanno L, et al. MET Biomarker-based Preliminary Efficacy Analysis in SAVANNAH: savolitinib+osimertinib in EGFRm NSCLC Post-Osimertinib. Journal of Thoracic Oncology, 2022, 17(9): S469-S470.
[7] Ahn MJ, Marinis FD, Bonanno L, et al. MET Biomarker-based Preliminary Efficacy Analysis in SAVANNAH: savolitinib+osimertinib in EGFRm NSCLC Post-Osimertinib. 2022 AACR. Abstract LB078/3.
[8] Lu S, et al. Savolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study. 2025 ASCO. LBA8505.
[9] Lu S, et al. Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2026 Jan 24;407(10526):375-387.
[10] MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）

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