PET/CT在CAR-T细胞治疗R/R NHL中的临床应用

2. PET/CT在CAR-T细胞治疗中的应用时机

在CAR-T细胞治疗中，患者通常需要接受多次PET/CT评估。首先，在决定CAR-T细胞治疗时进行一次扫描，以指导治疗方案；接着是在CAR-T细胞回输前进行一次扫描；随后，在CAR-T细胞回输后1个月和3个月分别再进行一次扫描，以评估治疗反应^[6]。

3. PET/CT在CAR-T细胞治疗R/R NHL中的应用

3.1 疗效评估

根据中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南，淋巴瘤的疗效评估采用2014年Lugano会议修订标准，包括影像学缓解（计算机断层扫描/磁共振成像 [CT/MRI] 评估疗效）和代谢缓解（PET/CT评估疗效）^[7]。其中PET/CT疗效通常采用5PS评分法（Deauville评分）进行评估。在一项回顾性临床研究中，43例接受CAR-T细胞治疗的R/R DLBCL和转化型惰性非霍奇金淋巴瘤（t-iNHL）患者被纳入研究。结果显示，PET/CT首次治疗缓解评估的中位时间为86天，病灶敏感性和特异性分别为99%和100%，提示PET/CT在检测患者CAR-T细胞治疗后3个月时的缓解方面具有极好的敏感性和特异性^[8]。

3.2 预后预测

CAR-T细胞回输前进行PET/CT扫描可用于预测治疗后的缓解情况和生存期。一项回顾性研究，共纳入180例接受CAR-T细胞治疗的大B细胞淋巴瘤（LBCL)患者，这些患者在单采前和/或CAR-T细胞回输前进行了PET/CT扫描。结果显示，CAR-T细胞回输前较高的SUV_max与未达到完全缓解（CR）显著相关（p<0.001）。单采前较高的MTV（p<0.001）和CAR-T细胞回输前较高的MTV（p<0.001）与较短的无进展生存期（PFS）显著相关。同样，单采前较高的MTV（p<0.001）和CAR-T细胞回输前较高的MTV（p<0.001）与较短的总生存期（OS）显著相关。提示单采前和CAR-T细胞回输前进行PET/CT扫描可识别治疗后缓解不佳和生存期短的患者，进而考虑其他干预措施^[9]。

另一项研究共纳入69例接受CAR-T细胞治疗的R/R侵袭性NHL患者。在CAR-T细胞回输前，分别于中位46天和中位7天进行了单采前和清淋前PET/CT扫描。结果显示，中位随访13.3个月时，总MTV（p=0.048）、总TLG（p=0.028）、实质器官MTV（p=0.005）和淋巴结MTV（p=0.010）从单采前到清淋前增加与疾病进展（PD）风险增加显著相关。实质器官MTV（p=0.020）、淋巴结MTV（p=0.030）、最大病灶的TLG（p=0.045）和病灶总数（p=0.008）从单采前到清淋前增加与死亡风险增加显著相关^[10]。

此外，CAR-T细胞治疗后的PET/CT扫描结果也与生存期密切相关。一项研究共纳入了38例接受CAR-T细胞治疗的DLBCL患者，患者在CAR-T细胞回输前3个月和回输后1个月进行PET/CT扫描。结果显示，在中位随访18.2个月时，回输后1个月的高于最佳阈值的SUV_max和TLG与较短的中位PFS显著相关（SUV_max≥5.69 vs SUV_max<5.69：3.1个月 vs 26.8个月，p<0.001；TLG≥23.79 vs TLG<23.79： 3.1个月 vs 26.8个月，p<0.001）。回输后1个月的高于最佳阈值的SUV_max和∆SUV_max%与较短的中位OS显著相关（SUV_max≥15.93 vs SUV_max<15.93： 12.6个月 vs 未达到，p<0.001；∆SUV_max%≥-46.76 vs ∆SUV_max%＜-46.76： 32.5个月 vs 未达到，p=0.012）。提示回输后1个月的SUV_max和TLG以及∆SUV_max%结果可以预测CAR-T细胞治疗后DLBCL患者的生存期^[11]。

3.3 AE预测

PET/CT还可以预测CAR-T细胞治疗相关AE。研究表明，CAR-T细胞回输前较高的MTV与较高的细胞因子释放综合征（CRS）发生率显著相关（p=0.031）^[9]。清淋前较高的总MTV与较高的3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率显著相关（p=0.042）。清淋前较高的总MTV（p=0.014）和最大病灶的体积（p=0.017）与托珠单抗的使用率增加相关。清淋前较高的总MTV（p=0.038）和最大病灶的TLG（p=0.043）与糖皮质激素使用率增加相关^[10]。提示CAR-T细胞回输前的PET/CT参数可以预测治疗相关AE，指导临床采取相应干预措施。

参考文献：

[1]. 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022年版）.

[2]. 李文艺, 等. 白血病·淋巴瘤, 2020;29(12):718-721.

[3]. 淋巴瘤PET/CT及PET/MR显像临床应用指南（2025年版）.

[4]. 胡娜, 等. 国际医学放射学杂志. 2015;39(4):342-347.

[5]. 张欢, 等. 国际医学放射学杂志. 2023;46(05):585-590.

[6]. Singh SB, et al. Mol Imaging. 2024;23:15353508241257924.

[7]. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2024年版）.

[8]. Ruff A, et al. Mol Imaging Biol. 2021;23(6):818-826.

[9]. Leithner D, et al. J Hematol Oncol. 2024;17(1):21.

[10]. Breen WG, et al. Blood Cancer J. 2023;13(1):127.

[11]. Gui J, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(8):2308-2319.

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