68% CNS-ORR丨优替德隆治疗乳腺癌脑转移Ⅱ期临床数据亮相2025 ASCO

中国北京，2025年6月4日，北京华昊中天生物医药股份有限公司（下称“华昊中天”，股票代码：2563.HK），一家依托于合成生物学研发平台专注于开发具有自主知识产权抗癌新药的生物医药公司宣布，公司在2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式（摘要号：2012）公布了一项优替德隆注射液联合依托泊苷和贝伐珠单抗治疗HER2阴性乳腺癌脑转移患者的Ⅱ期临床研究数据。该试验主要研究者天津医科大学肿瘤医院史业辉教授受邀在2025 ASCO年会现场做口头报告，并与各位专家就该项研究展开了深入探讨。

 图1. 史业辉教授在ASCO现场做口头报告

根据2022年全球恶性肿瘤统计报告，女性乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病首位^[1]。乳腺癌患者一旦发生脑转移，预后往往较差，尽管治疗手段不断进步，但乳腺癌脑转移的发生率仍在上升^[2]。目前，国内外各大指南^[3-4]推荐乳腺癌脑转移治疗以手术切除、全脑放射治疗（WBRT）和立体定向放射治疗（SRS）等局部治疗为主，而因血脑屏障的存在，药物不易到达颅内，未能取得令人满意的治疗效果。目前全球也尚无获批用于HER2阴性乳腺癌脑转移的药物，存在极大的未被满足的临床治疗需求。

前期研究^[5]表明，优替德隆易透过血脑屏障，可在脑组织中保持高药物浓度，且其非P糖蛋白底物不与癌细胞膜上导致多药耐药的P-糖蛋白结合。而贝伐珠单抗通过促使血管正常化，降低血管通透性，减少血管的渗出以及肿瘤和周围组织的水肿，从而减轻脑转移的相关临床症状，已被证实是脑转移治疗的标准伴随药物^[6]。基于此，华昊中天开展了这项前瞻性、单臂、II期临床研究，旨在探索优替德隆联合贝伐珠单抗和化疗治疗乳腺癌脑转移的疗效和安全性，以期为这部分患者寻找新的治疗手段，控制颅内肿瘤，延长患者的生存期。

研究^[7]纳入HER2阴性乳腺癌脑转移患者，给予优替德隆注射液+依托泊苷+贝伐珠单抗治疗，共6个周期，序贯优替德隆+贝伐珠单抗维持治疗，直至疾病进展或发生不可耐受毒性事件。主要研究终点为中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR），次要研究终点包括中枢神经系统临床获益率（CNS-CBR）、中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）、无进展生存期（PFS）及安全性。

研究共入组34例患者，中位年龄为51岁，其中既往化疗线数中位为3线，10例（10/34，29.4%）患者经贝伐珠单抗治疗，9例（9/34，26.5%）患者经针对脑转移的局部治疗。

 表1. 患者基线特征

截至2024年12月2日（中位随访10.4个月），64.7%患者接受了超6周期治疗。疗效方面，CNS-ORR为67.6%，CNS-CBR为88.2%。中位CNS-PFS为15个月，中位总体PFS为6个月。

 图2. 颅内靶病灶相对于基线的最佳百分比变化

 图3.  CNS-PFS和总体PFS

安全性方面，该联合治疗方案总体耐受性良好，大多数TEAE为1-2级，且可控可逆，接近2/3的患者完成超6个周期的治疗。研究中出现的3-4级TEAE仅包含外周神经病变和骨髓抑制，且发生率均<10%。

 图4. 所有级别发生率≥10%的TEAE（所有级别/3-4级）

优替德隆作为新型微管抑制剂，已获批用于晚期转移性乳腺癌治疗，其疗效与安全性在临床实践中已得到充分验证。优替德隆的核心优势在于其穿透血脑屏障的能力，乳腺癌脑转移患者是其优先适用人群，当然首选的是不需要紧急处理颅内高压症状的患者。对于经多线治疗失败的脑转移患者，探索优替德隆联合方案是未来的一个重要方向，将为这一领域的患者提供更多的治疗选择和希望。目前，优替德隆联合卡培他滨正在美国开展一项针对HER2阴性乳腺癌脑转移的关键性注册临床研究（详见：FDA批准华昊中天优替德隆注射液治疗乳腺癌脑转移临床试验），并有望拓展为国际多中心的研究。FDA在此前也已经授予优替德隆治疗乳腺癌脑转移的孤儿药资格认定（详见：CNS-ORR 73%！FDA授予华昊中天优替德隆注射液治疗乳腺癌脑转移孤儿药资格）。在不同国家探索不同的联合策略，有助于不断拓宽优替德隆在乳腺癌脑转移治疗中的应用场景，惠及全球病患。

专家简介

史业辉 教授

•  天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常务委员

• 中国医药生物技术协会临床研究专业委员会 常务委员

• 中国医药教育协会化疗专业委员会 常务委员

• 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 常务委员

• 天津市抗癌协会抗肿瘤药物临床试验专业委员会 主任委员    

• 天津市医学会临床试验分会 副主任委员

• 天津市药学会临床试验伦理审查专业委员会 副主任委员

• 天津市抗癌协会化疗专业委员会 候任主委