龚岚教授 | 从炎症机制到精准靶向：干眼恶性循环的破局之路

随着大众生活方式的改变，干眼的致病因素呈现复杂性和多样性¹。在临床不断探索下，我们对干眼发病机制的理解日益深入，并不断推动治疗策略的改变。本期专访特邀复旦大学附属耳鼻喉科医院龚岚教授，从干眼的发病机制谈起，强调干眼炎症管理重要性，系统阐述当前干眼的常用抗炎药物，以及利非司特（XIIDRA^®）在干眼治疗中的应用价值。

干眼作为最常见的眼表疾病，驱动干眼发生与发展的核心病理机制是什么？基于此，干眼的治疗核心是什么？

龚教授：干眼发生发展的核心是炎症的恶性循环。临床中，很多干眼患者眼表泪膜稳态失衡，表现为泪膜破裂时间缩短、泪膜不稳定，泪液渗透压改变，从而激活一系列眼表炎症通路，释放大量的炎症因子，如基质金属蛋白酶（MMP-9）、肿瘤坏死因子、白细胞介素（IL）-1等，引起杯状细胞和黏蛋白的损失、上皮损伤-细胞凋亡，从而进一步导致泪膜不稳定。总体而言，干眼的核心是炎症恶性循环。抗炎管理在干眼治疗中占据重要地位。

目前临床上常用的干眼抗炎药物有哪些？利非司特在干眼治疗中临床价值如何？

龚教授：临床常用的抗炎治疗主要包括三类药物，糖皮质激素、非甾体抗炎药和免疫抑制剂。糖皮素激素抗炎效果较好，但激素是一把双刃剑，长期使用会造成眼压增高，及其他一系列副作用，长期抗炎建议使用免疫抑制剂。利非司特（XIIDRA^®）能够精准阻断淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的结合，打破炎症相关干眼的恶性循环，从而实现精准抗炎。

专家发言解读

国内外指南/共识均强调尽早抗炎治疗，以打破干眼病理恶性循环^2-5。《2023年干眼炎症管理：欧洲干眼专家小组的建议》提到，干眼患者尽早开始抗炎治疗，以打破病理生理学的恶性循环，来实现恢复眼表的自然稳态的管理目标²。《中国干眼临床诊疗指南（2023年）》指出，一些中、重度干眼往往合并重度炎症，二者可相互促进并形成恶性循环，对这类患者应使用抗炎药物³。《2025年泪膜和眼表协会国际干眼工作小组共识报告（TFOS DEWS）Ⅲ》提到，眼表炎症既是干眼的病因，也是干眼的结果，抗炎治疗可改善干眼的细胞受损/紊乱和炎症/氧化应激^4,5。

糖皮质激素是一把双刃剑，长期使用，会造成眼压增高，诱发白内障形成，增加眼表感染风险，延迟伤口愈合⁶。高浓度的非甾体抗炎药可能具有潜在的上皮毒性，其长期应用的安全性有待进一步观察³。免疫抑制剂包括低浓度环孢素、他克莫司、利非司特等¹，但环孢素仅阻断T细胞浸润、活化及后续炎症细胞因子释放⁷，他克莫司抑制T细胞活化，仅阻止炎症细胞因子释放⁸。

利非司特是国内外指南/共识推荐的干眼抗炎用药^1,9-11，能够精准阻断淋LFA-1和ICAM-1的相互作用，抑制T细胞活化、迁移、募集及细胞因子产生所介导的下游炎症级联反应，打破炎症相关干眼的恶性循环^5,12，从而实现精准抗炎。