专家说·H药 | 张小田教授：ASTRUM-006研究设计的东方智慧——从源头解读中国原创性

ASTRUM-006是一项针对局部晚期胃癌患者的随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/单药辅助治疗可切除局晚期胃癌患者的疗效及安全性。

化疗基石配伍：ASTRUM-006研究精准锚定国内胃癌新辅助治疗的1A类推荐——SOX方案。相较于FLOT方案或XP/FP方案，SOX方案不仅更契合中国医生的用药习惯，而且在口服给药便捷性、血液学毒性可控性上更适合中国患者围手术期的体力状态，患者依从性更高。

独特分子机制：斯鲁利单抗不仅具备更强的PD-1内吞作用，可减少T细胞表面PD-1受体，实现快速、强效的免疫激活；还能减少PD-1对共刺激分子CD28的募集，从而更大程度保留CD28信号传导，增强下游AKT蛋白活性，促进T细胞持续活化。

精准优势人群：在入组人群的考量上，ASTRUM-006研究旨在让真正能够从免疫治疗中获益的优势人群（CPS≥5）来接受这种创新式的疗法。同时，针对这部分免疫优势人群，结合“术后免化疗”的巨大优势，实现疗效与生活质量的双重获益。

因此，斯鲁利单抗与SOX方案的结合，是真正意义上的强强联合，同时做到真正的精准分层和获益筛选，为中国患者提供兼顾疗效与安全性的“东方方案”。

直击围手术期治疗痛点：①术后耐受性的“断崖式”下跌：胃癌手术（尤其是全胃或大部切除）对消化道是巨大创伤，术后患者面临营养吸收障碍、肠道菌群重塑及心理应激，体力评分（PS）普遍较差。②辅助化疗的“完成率困境”：传统术后辅助化疗的按时完成率往往不足50%。强行进行术后化疗不仅获益有限，反而严重影响患者术后康复与生活质量。③近年来，免疫治疗在晚期胃癌中取得突破，但其在围手术期的应用有限，且中国目前在该治疗领域尚无获批的免疫疗法，存在大量未被满足的临床需求。

全球首创的科学依据：ASTRUM-006研究作为全球首个在胃癌围手术期以免疫单药取代术后辅助化疗的创新方案，大胆采用了新辅助（斯鲁利单抗+SOX）+术后免化疗（仅斯鲁利单抗单药维持）的创新设计。这一设计的科学依据在于：化疗通常在3-4个周期后即可达到疗效高峰并进入平台期，此时化疗诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）会释放大量新抗原，这相当于为机体接种了“原位肿瘤疫苗”，联合PD-1单抗能实现对特异性T细胞的顶峰激活。其次，术后规避化疗的“免疫抑制”效应至关重要。在术前已实现深度肿瘤退缩的前提下，术后继续使用细胞毒性化疗的获益极低，反而会杀伤淋巴细胞、破坏机体好不容易建立的抗肿瘤免疫微环境。因此，术后“免化疗”，仅依靠免疫单药维持，足以唤醒并延长机体的长效抗肿瘤免疫记忆，持续精准地清扫微小残留病灶（MRD）。

疗效与生活质量的双赢：根据独立数据监察委员会（IDMC）的期中分析结果显示，该研究达到预设的优效性标准。与安慰剂联合化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗显著改善EFS，pCR率是对照组的3倍多，患者复发风险明显降低。同时，该治疗方案安全性良好，未发现新的安全性信号。研究结果明确证实了这一方案不仅能显著降低患者的复发风险，更重要的是，术后免化疗极大地减轻了患者的毒副作用负担，让患者术后“活得更好、活得更有尊严”，真正体现了以患者为中心的临床研发理念。

ASTRUM-006研究创新性地在辅助治疗阶段采用“免化疗”的斯鲁利单抗单药维持治疗策略。该方案在确保疗效的同时，有效规避了传统化疗相关毒性，极大提升了患者生活质量，为临床实践提供了全新选择。ASTRUM-006研究的成功，标志着胃癌围手术期治疗实现了从“单纯强化治疗”到“高效低毒”精准模式的关键性跨越。

指南背书与权威认可：ASTRUM-006能够进入CSCO指南的视野并被纳入注释，本身就代表了中国临床肿瘤学界对其疗效和降低术后复发风险的高度认可，这填补了中国本土原研PD-1在胃癌围手术期Ⅲ期临床证据的空白。

引领临床实践变革：ASTRUM-006不仅仅是一个药物的成功，更是一个“治疗理念”的成功。它为临床医生提供了一套疗效确切（降期明显、pCR率高）、术前用得放心（不增加手术难度）、术后患者耐受性极佳（免化疗）的完整循证方案。

未来展望：相信随着后续完整数据的公布（预计今年ASCO年会）以及未来产品的正式获批，ASTRUM-006研究的“中国智慧”将成为中国胃癌围手术期治疗的新标准，其“术后免化疗”的创新模式也有望为全球胃癌临床实践提供宝贵的“中国经验”，引领下一代围手术期治疗方案的优化。