文 l BiG专栏 为了分析大型生物制药公司涉及抗体偶联药物(A DC )的专利趋势，我们对过去二十年美国(USPTO)、欧洲(EPO)、中国(CNIPA)、日本(JPO)和韩国(KIPO ) 的专利进行检索，深入了解整体市场趋势并对该领域的技术格局进行全面分析 。 美国榜首，中国不逊色。 在总共6831件专利申请当中，美国(US)占整体申请量的38.7%，欧洲(EP)、中国(CN)、日本(JP)和韩国(KR)分别占17.6%、17.4%、17.1%和9.2% ( 图1左 ) 。

随着科技的进步和市场需求的增长，制药行业吸引了无数新企业的涌入。 这些新兴力量，凭借创新技术和突破性药物，正与传统制药巨头展开激烈的市场争夺。 制药行业的竞争正变得日益激烈，这主要体现在以下几个方面。

尽管 CAR - T 细胞疗法已经证明了 肿瘤治疗中有着较好的临床效果， 但持久的缓解仍然有限。 目前， 已经开发了 多 种策略来增强 CAR - T 细胞的活性和持久性，包括 ：（ 1 ） 选择共刺激结构域，例如 4-1BB 、 CD28 或它们的组合 ；（ 2 ） 使用基因组编辑技术来调节 细胞 衰竭或激活途径 ；（ 3 ）利用 诱导 方法 使 CAR - T 细胞具有表达细胞因子及其受体的能力，例如白细胞介素 -7 （ IL-7 ） 、 IL-12 、 IL-15 或它们的组合 ；（ 4 ） 使用开关构建体， 包括 AND 、 OR 门等。 不过，这些方法大部分需要对 CAR-T 细胞疗法进行额外的修饰，这样可能带来新的安全性风险，研究人员正不断探索新的增强 CAR-T 疗效的方法。

希维奥 ® 是在马来西亚获批上市的首款且唯一一款XPO1抑制剂。 希维奥 ® 已在亚太市场的8个国家和地区获得多项新药上市批准，公司还在泰国和印度尼西亚等多个东盟市场提交了产品的新药上市申请（NDA），预计于今年下半年陆续获批。 希维奥 ® 已在中国大陆、澳大利亚、新加坡和韩国实现医保收录。

拜耳（Bayer）公司今日宣布， “first-in-class”疗法Kerendia（finerenone） 在治疗左心室射血分数（LVEF）≥40%的心力衰竭（HF）患者的3期临床试验FINEARTS-HF中达到主要终点， 显著减少了心血管死亡和心力衰竭事件构成的复合指标。 基于这一积极结果， 该公司计划与美国FDA讨论递交监管申请，扩展Kerendia的适应症。 Kerendia是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），它在2021年7月获得美国 FDA批准 ， 用于减少与2型糖尿病（T2D）相关的慢性肾病（CKD）成年患者的持续估计肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。

分别分析了各自的优势和不足，涉及靶点包括： 蛋白酶体、BTK、EGFR、FGFR 等。 近10年，共价抑制剂药物的复苏。 多种减轻随机共价结合相关的不良反应的方法在药物研发中的应用，刺激了共价抑制剂进一步的发展，尤其是在肿瘤治疗领域。

OrthoPediatrics Corp.与Braidwell LP签署了一项私人融资安排，包括一笔5000万美元的定期贷款和5000万美元的可转换债券，旨在为该公司提供高达1亿美元的资金。这笔融资预计将在2024年8月12日左右完成。OrthoPediatrics的COO和CFO Fred Hite表示，这笔融资将加强公司的资产负债表，并为其战略增长计划提供更多灵活性，其中包括在全国剩余的儿童医院中积极扩张OPSB诊所。Braidwell的合伙人Kaila Krum表示，他们很高兴加强与OrthoPediatrics的合作，并支持其在儿童骨科领域的进步。融资条款包括一笔5000万美元的定期贷款和5000万美元的可转换债券，定期贷款的利率为SOFR + 6.50%，可转换债券的利率为4.75%。OrthoPediatrics董事会还批准了一项最高价值5000万美元的股票回购计划。这笔融资的收益将用于偿还公司约1000万美元的现有债务、交易费用、潜在的股票回购以及一般公司用途和营运资金需求。

NanoHive Medical，一家专注于3D打印钛合金脊柱融合装置的领先企业，宣布完成7000万美元的C轮融资，以支持公司快速增长并实现盈利。融资主要用于扩展美国商业组织、拓展Hive™系列软钛脊柱融合装置产品线、进入国际市场以及扩大战略合作伙伴关系。公司CEO Patrick O'Donnell表示，公司非常幸运拥有一群支持团队和技术的投资者，他们拥有卓越的建企至盈利的业绩记录。同时，公司欢迎Greg Hoffman和David Scott加入管理董事会，两位都是成功的公司建设者和投资者。NanoHive Medical是一家位于美国马萨诸塞州沃本的创新公司，致力于3D打印脊柱融合植入物和器械，其独特的软钛技术使其产品在22亿美元的脊柱融合装置市场中脱颖而出。

Upsher-Smith Laboratories宣布推出口服mTOR抑制剂TORPENZ™（依维莫司）片剂，用于治疗患有结节性硬化症（TSC）的患者，包括肾血管平滑肌脂肪瘤和SEGA。该药物有2.5mg、5mg、7.5mg和10mg四种剂量，适用于1岁及以上成人及儿童患者。Upsher-Smith承诺通过其Promise of Support™计划为患者提供全面支持，包括定制服务和共付援助，以减轻患者及其家庭的财务负担。此外，Upsher-Smith与PANTHERx® Rare合作，为罕见病患者提供优质服务。安全信息显示，TORPENZ可能引起严重副作用，包括呼吸系统感染等。关于TORPENZ的更多信息，可访问torpenz.com或upsher-smith.com。

Ultimovacs公司宣布，其癌症疫苗UV1与检查点抑制剂pembrolizumab联合使用在头颈鳞状细胞癌患者中未达到主要或次要终点，未能提高无进展生存期或总生存期。尽管如此，UV1的安全性表现良好。公司已确保资金链至2025年第四季度，并正在积极开发新型技术平台。此外，公司正在进行的DOVACC Phase II研究预计将在2025年上半年提供关键数据。

Osteal Therapeutics公司宣布，其研发的针对骨科感染的组合药物/设备疗法VT-X7 KIT在治疗髋关节或膝关节周围关节感染（PJI）的临床试验中取得积极成果。该试验由克利夫兰诊所的Nicolas S. Piuzzi博士在34届肌肉骨骼感染学会会议上展示，结果显示VT-X7 KIT在六个月疗效终点上达到预期，与标准护理的两阶段置换关节成形术相比，成功率达到41%的净治疗效应。所有接受VT-X7 KIT治疗的患者在第二阶段都接受了永久植入，而对照组中仅有75%的患者接受植入。VT-X7 KIT治疗组的第二阶段手术时间中位数为7天，而对照组为102天。Piuzzi博士表示，这些结果令人鼓舞，VT-X7 KIT有望改变PJI的治疗现状，为患者和医生提供更有效的治疗方案。VT-X7 KIT是一种新型的药物/设备组合产品，旨在将万古霉素和妥布霉素两种广谱抗生素直接输送到关节空间和周围组织，以治疗PJI。该疗法在临床试验中显示出良好的疗效，100%的患者在七天内接受了新的永久关节假体植入，一年后超过90%的患者感染得到控制。美国食品药品监督管理局已授予VT-X7突破性疗法、孤儿药、快速通道和合格传染病产品资

Phylex生物科学公司研发的针对尼派病毒的mRNA纳米颗粒疫苗在免疫原性研究中取得积极成果，该研究与美国疾病控制与预防中心（CDC）的科学家合作完成。尼派病毒是一种可引起人类脑炎和急性呼吸窘迫的病原体，近年在孟加拉国、印度、马来西亚、菲律宾和新加坡等地爆发，死亡率超过50%。该病毒的自然宿主是南亚地区的大型果蝠。该疫苗在病毒中和试验中表现出强烈的抗体反应，中和滴度显著高于其他几种尼派疫苗设计，且单剂量的中和效果也十分有效。Phylex疫苗编码的纳米颗粒基于尼派病毒G蛋白头部域的抗原，其引起的尼派病毒中和滴度是孟加拉国14位尼派病毒感染幸存者的平均滴度的3倍。Phylex生物科学公司计划积极推动疫苗候选品的临床开发，尽快开始临床试验，以拯救生命。

Shinobi Therapeutics获得日本医学研究开发机构（AMED）提供的5900万美元非稀释性拨款，用于支持其针对GPC3+实体瘤的iPS-T细胞疗法研发。同时，公司完成A轮融资，新增投资者Yosemite和三菱UFJ资本，总融资额达到1.19亿美元。Shinobi Therapeutics致力于开发新型免疫逃逸iPS细胞疗法，其技术基于创始人Tobias Deuse和Shin Kaneko的研究，旨在为全球患者提供更易获取的细胞疗法。此外，Shinobi Therapeutics还与松下和Anocca建立了合作伙伴关系，分别围绕规模化制造和TCR发现与开发展开合作。

Concentric Analgesics公司宣布，其在2024年国际疼痛研究协会世界大会上展示的 vocacapsaicin 临床数据表明，该药物在两项手术中能提供两周的持久镇痛效果，并有助于提前停用阿片类药物。vocacapsaicin 是一种新型非阿片类镇痛药物，在手术中单次局部给药后迅速释放辣椒素，激活TRPV1受体，产生长达数周至数月的镇痛效果。在临床试验中，vocacapsaicin 患者的阿片类药物使用量减少，且停药时间提前，与安慰剂组相比，显著降低了持续使用阿片类药物的风险。该研究数据有望推动vocacapsaicin进入III期临床试验，为患者提供创新的镇痛疗法。

Lucid Diagnostics公司宣布ENVET-BE临床效用研究的新数据，证实EsoGuard食管癌前病变检测作为非侵入性分级工具，可显著提高侵入性上消化道内镜检查（EGD）的阳性检出率，用于检测食管癌前病变（Barrett's食管或BE）和癌症。研究显示，接受EsoGuard检测并结果为阳性后进行侵入性EGD的患者，其EGD阳性检出率比仅进行筛查EGD的预期检出率高出2.4倍。这一发现支持了将EsoGuard作为EGD的替代筛查工具，以提高食管癌前病变筛查的依从性并减少食管癌死亡率。

Vaxcyte公司于2024年8月6日发布第二季度财务报告，并更新了业务进展。公司正在推进其最佳类别的肺炎球菌结合疫苗（PCV）产品线，预计将在9月公布VAX-31成人1/2期临床试验的顶线安全、耐受性和免疫原性数据。VAX-31是当前临床试验中光谱最广的PCV。公司还计划在VAX-31成人数据公布后，将VAX-24或VAX-31推进至成人3期临床试验。此外，预计将在2025年第一季度末公布VAX-24婴儿2期临床试验主要免疫接种系列顶线数据，随后在2025年年末公布加强剂剂量顶线数据。VAX-24针对婴儿人群，具有潜在的最佳类别特征，并设计用于覆盖市场上任何婴儿肺炎球菌疫苗所覆盖的血清型更多。第二季度财务数据显示，截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为19.51亿美元。研发费用为1.315亿美元，行政和一般费用为2,154.7万美元。净亏损为1.287亿美元。