编译丨范东东
日前，吉利德已暂停filgotinib三项适应症临床试验的的患者招募工作，等待美国FDA的反馈意见。就在暂停招募之前，由于药物毒性方面的考虑，FDA决定拒绝批准JAK1抑制剂用于治疗类风湿关节炎试验的申请。
吉利德表示，将在第四季度与FDA会面讨论相关的完整回复函（CRL）。吉利德首席医学官Merdad Parsey博士在本周三晚间与投资者交谈时表示，filgotinib治疗银屑病关节炎、强直性脊柱炎和葡萄膜炎患者的试验目前已经停止进行。吉利德表示，此次做出暂停试验的决定，是因为相信与FDA会面后将为filgotinib更广泛的开发计划提供信息。
该药物是一种高度选择性JAK1抑制剂，最初由Galapagos发现并研发。2015年底，吉利德与Galapagos达成20亿美元的合作协议，共同开发filgotinib。两家公司于2017年开始了filgotinib治疗葡萄膜炎的2期试验，随后于2019年针对活跃的银屑病关节炎患者开始了两项3期filgotinib试验。
最近几天，吉利德已将所有三项试验的状态更改为“活跃、未在招募”。吉利德于今年7月份提交了两项关于强直性脊柱炎的3期临床试验申请。这两项试验目前都尚未开始患者招募，目前试验要等到吉利德收到FDA反馈后才可能开始受试者招募的工作。
FDA的反馈意见可能将会对filgotinib产生重大影响，此前这款JAK1抑制剂被广泛地认为有可能成为重磅炸弹。当被问及FDA的决定是否有可能造成filgotinib放弃在美国推出的计划时，Parsey表示“这种选择是可能发生的。”目前，Parsey倾向于更加细分的解决方法，即使风湿性关节炎的试验被FDA阻止，filgotinib仍会在炎症性肠病中启动试验。
目前来看，吉利德filgotinib未来的发展将取决于FDA能够得到满意的试验证据。吉利德在公开CRL时表示，FDA要求该公司提供两项临床试验（MANTA和MANTA-RAy）相关的试验数据，因为FDA对200毫克剂量filgotinib“对精子的总体收益/风险状况表示担忧”。
两项安全性临床试验将在明年上半年公布数据，但有消息显示即便获得了试验结果，可能也无法完全解决FDA的顾虑。Jefferies分析师表示，“FDA的担忧不仅仅是filgotinib可能会造成男性生殖毒性。”此前，由于受到一项filgotinib在大鼠和狗试验中毒理学数据，导致Galapagos在美国第二阶段的试验中，仅使用了100毫克剂量filgotinib，人们也开始担心更高剂量的200毫克filgotinib会对男性精子的潜在影响。
未来如果filgotinib在监管机构方面遭遇挫折，将会影响该药物在美国市场的表现，另外在吉利德按FDA要求提供额外试验证据的这段期间内，竞争对手艾伯维JAK1抑制剂Rinvoq的在美国的市场地位也将进一步增强。
值得注意的是，JAK抑制剂的副作用一直各大制药厂商无法回避的问题。今年7月，FDA在辉瑞Xeljanz药物标签上新增了一项黑框警告，提示服用该药可能增加致命性的血栓风险。礼来Olumiant也由于安全性问题仅被FDA批准了2mg低剂量的治疗选择，在药物标签中也警告患者，服用该药将可能发生严重感染、癌症和血栓风险。艾伯维Rinvoq同样未能幸免，在药物标签中也提示了严重血栓风险的警告信息。
参考来源：Gilead stops 3 filgotinib trials pending FDA feedback on faltering JAK1 inhibitor
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