【ChiCTR2600121742】一项在选定的晚期实体瘤患者中探究 BG-C477 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放性、1a/b 期首次用于人体的研究

ChiCTR2600121742

正在进行

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2026-04-02

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晚期实体瘤

一项在选定的晚期实体瘤患者中探究 BG-C477 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放性、1a/b 期首次用于人体的研究

一项在选定的晚期实体瘤患者中探究 BG-C477 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放性、1a/b 期首次用于人体的研究

1a主要目的： 评估 BG-C477 单药治疗在选定的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 确定 BG-C477 单药治疗的 MTD 或 MAD 和 RDFE(s)。 次要目的： 评估 BG-C477 单药治疗的初步抗肿瘤活性。 表征 BG-C477 单药治疗的药代动力学 评估 BG-C477 的个体免疫原性 探索性目的： 进一步评估 BG-C477 单药治疗的初步抗肿瘤活性。 评估预测性、预后和安全性生物标志物， 包括生物标志物与研究治疗的临床结局和耐药机制的任何相关性。 1b主要目的： 进一步确定 BG-C477 单药治疗和与卡培他滨联合治疗（加或不加贝伐珠单抗）的 RP2D 评估 BG-C477 单药治疗和与卡培他滨联合治疗（加或不加贝伐珠单抗）在选定的晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性 次要目的： 进一步评价 BG-C477 单药治疗和与卡培他滨联合治疗（加或不加贝伐珠单抗）的安全性和耐受性 进一步评价 BG-C477 单药治疗和与卡培他滨联合治疗（加或不加贝伐珠单抗）的抗肿瘤活性 进一步表征 BG-C477 单药治疗和与卡培他滨联合治疗（加或不加贝伐珠单抗）的 PK 进一步评估 BG-C477 的个体免疫原性 探索性 评估 OS 评估与研究治疗疗效、作用机制和耐药性相关的预测性、预后和其他生物标志物

单臂

Ⅰ期

无

无

广州百济神州生物制药有限公司

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80;48;60;42

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2024-08-01

2028-10-31

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1. 患者必须签署ICF 并能够提供书面知情同意（即能够遵守ICF 和本方案中列出的 要求和限制）。 2. 患者在签署知情同意书时必须>= 18 岁（或研究所在地区的法定同意年龄）。 3. 1a 期（单药治疗剂量递增和安全性扩展）：经组织学或细胞学证实的晚期、转移 性或不可切除实体瘤患者，瘤种仅限于CRC、GC/GEJC、NSCLC、SCLC 或胰腺 癌，且患者应既往接受过至少2 线标准全身治疗或经研究者的医学判断为不适合标 准治疗。对于存在分子异常或肿瘤相关抗原高表达的患者，如果有合适的分子靶向 治疗，则必须接受充分治疗。 (1) 对于CRC：已知为MSI 高/错配修复缺陷的患者必须接受过至少一线免疫检查 点抑制剂治疗（如当地有已批准的治疗）。 (2) 对于非CRC：患者血清结果应为CEA>= 5 ng/ml 或经当地实验室的免疫组化检 测证实肿瘤组织CEA 阳性。 1b 期（剂量扩展）： (1) A 部分（剂量优化）：经组织学或细胞学证实的晚期、转移性或不可切除 CRC、GC/GEJC 或其他选定实体瘤患者。患者必须既往接受 过1 线或2 线标准全身治疗。非CRC 患者的血清结果应为CEA>= 5 ng/ml 或经 当地实验室的免疫组化检测证实肿瘤组织CEA 阳性。 (2) B 部分（联合治疗扩展）：经组织学证实的CRC 患者，且针对晚期、转移性 或不可切除疾病仅接受过1 线全身治疗。 4. 患者必须同意为1a 期和1b 期采集存档肿瘤组织（FFPE 组织块或约10 ~ 15 张新切 FFPE 未染色组织切片）。 对于1a 期安全性扩展和1b 期队列，存档肿瘤样本的保存时间应<= 1 年，但是最好是在最近一次全身治疗后获得的样本。保存时间大于1 年的存档肿瘤样本将由申办 方决定是否可接受。对于没有符合上述存档组织标准的组织的患者，如研究者认为合适可进行新鲜活检。不接受细针抽吸活检和骨转移部位的活检。 5. 患者必须有>= 1 个可测量病灶（根据RECIST 1.1 版评估）。 6. 患者的ECOG 体能状态必须保持稳定且评分<= 1。 7. 患者必须器官功能良好，表现为筛选期间或研究药物首次给药前7 天内的实验室检 查值符合以下标准： (1) 患者在筛选期采集血样前14 天内不需要输血或生长因子支持，且： 1) ANC >= 1.5 × 10^9/L ； 2) 血小板>= 100 × 10^9/L； 3) 血红蛋白>= 90 g/L (2) 根据CKD-EPI 方程测定（的肌酐清除率>= 60 mL/min (3) 血清总胆红素<= 1.5 × ULN（Gilbert’s 综合征患者的总胆红素必须< 3 × ULN 且 直接胆红素<= 1.5× ULN）。 (4) 白蛋白>= 2.0 g/dL (5) AST 和ALT <= 2.5 × ULN，如果存在肝转移，则为< 5 × ULN。 (6) 在1b 期B 部分，对于接受贝伐珠单抗联合治疗的患者，追加的入选标准如 下： 1) 尿试纸检查显示蛋白尿＜ 2（研究治疗开始前7 天内）。基线时经试纸法的 尿液分析发现蛋白尿结果为>= 2+的患者应进行24 小时尿液采集，并且24 小 时尿中总蛋白质含量＜1 g； 2) 凝血参数：INR<= 1.5（如患者正在接受稳定剂量的治疗性华法林，则INR<= 3）以及PTT＜1.2×ULN； 8. 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和BG-C477 末次给药后至少8 个月以及卡培他滨和贝伐珠单抗末次给药后至少6 个月（以后发生者为准）采取高效避孕措施并避免捐卵。在研究药物首次给药前2 天内，患者的尿液或血清妊娠试验结果也必须为阴性。注：女性在月经初潮后直至绝经被视为具有生育能力，即能够生育，除非永久性绝育。永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 9. 非绝育男性患者必须同意在研究期间和BG-C477 末次给药后至少5 个月、或卡培他滨末次给药后至少3 个月（以较迟者为准）采取高效避孕措施并避免捐精。绝育男性指具有确切的绝育证据，即既往精液样本检查证实不存在活性精子的男性。对于EU：男性在青春期后即被视为具有生育能力，除非已接受双侧睾丸切除术进行永久绝育。；

1. 既往接受过任何靶向CEA 的ADC 或含有TOP1 抑制剂作为有效载荷的ADC治疗。 2. 对研究药物或含蛋白质的药物的活性成分和辅料有重度过敏反应、重度输液反应或 超敏反应的患者。 3. 活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移患者。筛选时存在CNS 转移、 经治疗后稳定的患者，只有符合以下所有条件才可以入选： (1) 筛选时的脑部影像学检查显示既往脑转移治疗至筛选前这段时间未发生进展， 且无新发脑转移证据。 (2) 临床稳定至少6 周。 (3) 在CNS 之外具有可测量病灶。 (4) 当前不需要使用皮质类固醇治疗CNS 疾病；研究治疗首次给药前至少2 周已停 用皮质类固醇；允许使用剂量稳定的抗惊厥药。 (5) 研究治疗首次给药前14 天内未进行立体定向放疗或全脑放疗。 4. 在研究药物首次给药前2 年内患有任何恶性肿瘤，不包括本研究中正在研究的特定 癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如已经切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞皮 肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或乳腺癌）的患者。存在并发本研究中研究的肿 瘤类型的患者（例如，并发NSCLC 和CRC 或并发NSCLC 和GC/GEJC 的患者） 将被排除。 5. 存在不受控制、需要频繁引流的胸腔积液、心包积液或腹水（干预后2 周内复发）的患者。 6. 存在ILD、非感染性肺炎或控制不良的肺部疾病（包括肺纤维化、急性肺疾病等） 病史。肺功能显著受损或基线时需要鼻导管吸氧> 2 L/min 的患者将被排除。 7. 在研究药物首次给药前14 天内，患有需要进行全身（口服或静脉注射）抗细菌、 抗真菌或抗病毒治疗的具有临床意义的感染（包括结核感染或其他感染）。接受预 防性抗生素（例如预防尿路感染、慢性阻塞性肺疾病或预防拔牙后感染）的患者有 资格参与研究。 8. 筛选时存在未经治疗的慢性乙型肝炎或HBV DNA >= 500 IU/mL（或>= 2500 拷贝 /mL）的慢性HBV 携带者。注：非活动性乙型肝炎表面抗原携带者，治疗后稳定 的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL 或< 2500 拷贝/mL）可以入组。可检测到 乙型肝炎表面抗原或可检测到HBV DNA 的患者应根据治疗指南进行管理。 9. 活动性丙型肝炎患者。注： 筛选时HCV 抗体检测呈阴性或筛选时HCV 抗体检测呈阳性但随后HCV RNA 检测呈阴性的患者符合入组资格。 10. 已知HIV 感染的患者。在1b 期，仅在符合以下所有标准的情况下，才可纳入HIV 感染经治的患者： (1) 同意按照WHO 指南坚持抗逆转录病毒治疗。 (2) 不存在有碍有效抗逆转录病毒治疗的多药耐药。 (3) 筛选时CD4+ T 细胞（CD4+）计数>= 350 个细胞/μL。 (4) 入组前病毒载量< 400 拷贝/mL。 (5) 入组前12 个月内未发生机会感染。 (6) 入组前经抗逆转录病毒治疗后稳定>= 4 周。 (7) 如果需要使用预防性抗菌药物，经医学监查员同意后，患者仍可能有资格参加研究； 11. 有以下任何心血管风险因素的患者： (1) 研究药物首次给药前<= 28 天发生过心源性胸痛，定义为日常生活活动受限的中 度疼痛。 (2) 研究药物首次给药前<=3 个月发生症状性或危及生命的肺栓塞。 (3) 研究药物首次给药前<=6 个月发生过急性心肌梗死。 (4) 研究药物首次给药前<= 6 个月发生过符合纽约心脏病协会（NYHA）III 或IV 级 标准的心力衰竭。 (5) 研究药物首次给药前<= 6 个月发生过>= 2 级室性心律失常。 (6) 研究药物首次给药前<= 6 个月发生过脑血管意外。 (7) 研究药物首次给药前<= 28 天存在控制不良的高血压，且无法通过标准降压药控 制。重复测量的收缩压>= 140 mmHg 或舒张压>= 90 mmHg。 (8) 研究药物首次给药前<= 28 天有任何晕厥或癫痫发作。 (9) 基于筛选期连续三次12 导联ECG 的结果，基线QTcF> 470 毫秒。 12. 研究药物首次给药前接受过以下任一治疗的患者不得入组，包括但不限于： (1) 研究药物首次给药前<= 14 天接受过既往全身抗肿瘤治疗（包括靶向治疗和免疫 治疗[如白细胞介素、干扰素、胸腺肽等]），<= 28 天接受过免疫治疗抗体，<= 14 天或<= 5 个半衰期（以较短者为准）接受过化疗、ADC 或试验性治疗。 (2) 研究药物首次给药前<= 4 周接受过胸部姑息性放疗；<= 2 周接受过其他部位的姑 息性放疗（即，局部放疗且疗程<= 10 天或次），包括全脑放疗。 (3) 研究药物首次给药前<= 14 天接受过任何经中国国家药品监督管理局（NMPA） 批准用于抗肿瘤治疗（任何肿瘤类型）的中成药。 (4) 研究药物首次给药前<= 14 天（或<= 5 个半衰期，以较短者或已知情况为准）正在 接受强效CYP3A4 抑制剂、或强效CYP3A4 诱导剂或有延长QT/QTc 间期风险 的药物治疗，但卡培他滨联合用药队列除外。 (5) 研究药物首次给药前<= 14 天（或<= 5 个半衰期，以较短者或已知情况为准）内接 受过已知可能干扰肝脏或其他主要器官功能的草药（例如，金丝桃素）。 (6) 研究药物首次给药前<= 28 天进行过任何大型外科手术（或<= 14 天进行过低侵入 性手术[如结肠造口术]）。 13. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复到基线水平或尚未稳定（不太可能会带来安全 性风险的不良事件，比如脱发、神经病变或特定实验室检查结果异常等除外）。 14. 存在不利于研究药物给药或影响对药物毒性或不良事件的解释，或将导致研究执行 的依从性不足的基础疾病（包括实验室检查结果异常）或对酒精或药物的滥用或依 赖。 15. 妊娠期或哺乳期女性患者。 16. 同时参与另一项治疗性临床研究。 注：同时参与观察性或非干预性研究的患者允许入组。 17. 有明显胃肠功能障碍或病状的患者，包括： (1) >= 2 级腹泻（水样便）或肠梗阻（机能性）。 (2) 活动性>= 3 级厌食、恶心或呕吐。 (3) 在研究治疗首次给药前1 个月内出现具有临床意义的胃肠道出血（CTCAE>= 2 级）或在研究治疗首次给药前6 个月内存在CTCAE>= 2 级的GI 穿孔和/或瘘管 （包括既往胃瘘手术）病史的GC/GEJC 患者。 18. 在1b 期B 部分，对于所有患者： (1) 已知存在部分或完全DPD 缺乏的患者不符合入组资格。 (2) 对氟尿嘧啶或卡培他滨有重度超敏反应史。 (3) 无法吞咽胶囊或接受过显著影响胃肠功能的疾病/操作，如吸收不良综合征、胃 或小肠切除术、减肥手术、有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻、胃肠穿 孔或瘘管。 19. 在1b 期B 部分，对于接受贝伐珠单抗治疗的患者： (1) 研究治疗首次给药前6 个月内存在腹部或气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病 史。 (2) 在研究治疗首次给药前6 个月内存在肠梗阻和/或胃肠道阻塞的临床体征或症状 史，包括与基础疾病相关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲营养的亚闭塞 性疾病。注：如果患者在首次诊断时存在亚闭塞综合征/肠梗阻的体征/症状， 但已经接受了确定性（手术）治疗以缓解症状，则可以入组。 (3) 存在不能用穿刺术解释的腹腔游离空气。 (4) 严重、不愈合或开放性伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。 (5) 按NYHA 评级为II 级或以上的心脏病。 (6) 已知存在会增加出血风险和出血性倾向的凝血功能障碍。研究药物首次给药前 4 周内发生过任何CTCAE >= 3 级的其他出血/出血事件。 (7) 贝伐珠单抗首次给药前4 周内发生深静脉血栓栓塞事件，或首次给药前6 个月 内发生深动脉血栓栓塞事件；；

中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

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