【ChiCTR2500109924】评价注射用BL-B16D1的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500109924

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-09-26

临床申请受理号

靶点

适应症

局部晚期或转移性实体瘤

试验通俗题目

评价注射用BL-B16D1的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究

试验专业题目

评价注射用BL-B16D1在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1. 剂量递增阶段（Ia） 1）主要目的：观察BL-B16D1在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT 。 2）次要目的：评估BL-B16D1的药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的EGFR 或/和 HER3 蛋白表达或基因扩增，探索其与BL-B16D1有效性指标的相关性。 2. 扩大入组阶段（Ib） 1）主要目的：进一步观察BL-B16D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D。 2）次要目的：评估BL-B16D1的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：根据Ia期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

成都百利多特生物药业有限责任公司

试验范围

目标入组人数

100;21

实际入组人数

第一例入组时间

2024-06-01

试验终止时间

2026-06-30

是否属于一致性

入选标准

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2. 性别不限； 3. 年龄：≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；≥18 岁（Ib 期）； 4. 预期生存时间≥3 个月； 5. 经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或无法获得标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤； 6. 同意提供原发灶或转移灶 3 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； 7. 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的颅外可测量病灶； 8. 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分； 9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等；或血红蛋白降低但≥90 g/L 除外）； 10. 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 11. 首次给药前 14 天内未接受过输血、造血刺激因子治疗前提下器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9 /L，血小板计数 ≥90×10^9 /L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。 12. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5ULN； 13. 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 14. 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的避孕措施。；

排除标准

1.在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内； 2. 既往接受过以MMAE/MMAF为毒素的ADC药物治疗； 3. 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等； 4. QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞； 5. 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 6. 罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者，以下除外：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、乳腺导管原位癌，或其他无病生存超过 5 年的恶性肿瘤； 7. 首次给药前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外； 8. 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）； 9. 血糖控制不佳的患者，定义为：a) 两次空腹血糖＞10mmol/L，或 b) 糖化血红蛋白水平达到或超过 8%），或 c) 伴随糖尿病坏疽； 10. 现患根据 RTOG/EORTC 定义的≥2 级的放射性肺炎；既往间质性肺疾病（ILD）病史（包括肺纤维化等）或现患 ILD，或在筛选期间影像学检查提示疑似此类疾病； 11. 并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损，包括但不限于以下情况：a.任何基础肺部疾病（例如，首次给药前 3 个月内出现肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病）；b.限制性肺疾病；c.既往行一侧全肺切除； 12. 原发中枢神经系统（CNS）肿瘤或经局部治疗失败的 CNS 转移瘤患者。对于临床症状稳定，且无须类固醇激素和其他针对 CNS 转移的治疗≥28 天，且筛选期影像学确认稳定的患者可以入组； 13. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-B16D1 任何辅料成分过敏的患者； 14. 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 15. 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量多柔比星＞550 mg/m^2，表柔比星＞900 mg/m^2或＞其它同类药物等效剂量； 16. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 拷贝数＞500 IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限）； 17. 首次给药前 4 周内发生过严重感染（CTCAE＞2 级），如重度肺炎、菌血症、败血症、结核等；首次给药前 2 周内存在肺部感染或活动性肺部炎症指征； 18. 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者（控制不佳的定义为：1 个月内需 2 次及以上穿刺引流）； 19. 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）； 20. 有以下眼部疾病： a.活动性感染或角膜溃疡(如角膜炎)； b.单眼视觉； c.有角膜移植史； d.隐形眼镜依赖(如果使用隐形眼镜，在整个研究期间必须切换到戴眼镜)； e.未控制的青光眼(允许局部用药)； f.未控制或进展中的视网膜病变、湿性黄斑变性、葡萄膜炎、视神经乳头水肿或视盘病变； 21. 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

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