VHL核心数据概览
VHL资讯动态
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Dev Cell | 刘云才团队揭示VHL-HIF信号轴协调iNKT细胞发育与命运决定前沿研究恒定型自然杀伤T细胞 （invariant natural killer T cells， iNKT cells ） 是一类兼具先天免疫和适应性免疫特征的特殊T细胞。 iNKT细胞主要在胸腺中完成发育，并进一步分化为具有不同转录特征和效应功能的iNKT1、iNKT2和iNKT17亚群。 VHL （von Hippel–Lindau） 蛋白是经典的氧感知通路核心调控因子。BioArt2026-08-1992VHL
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GID4：被忽视的E3连接酶新星前沿研究尽管人类基因组中已经鉴定出超过600种E3泛素连接酶，但目前成功应用于PROTAC设计的连接酶却极为有限，绝大多数PROTAC仍然高度依赖CRBN和VHL这两条经典路径。 E3连接酶在组织分布、表达水平和调控机制方面存在巨大差异，而肿瘤细胞中VHL或CRBN的缺失、突变或功能抑制所驱动的获得性耐药，以及潜在的脱靶效应担忧，都迫切呼唤着更多E3连接酶配体的开发与利用。 正是在这一背景下，来自温州医科大学、海军军医大学的研究团队在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了题为“ GID4-Recruiting PROTACs for BRD4 Degradation Overcome Resistance Driven by CRBN and VHL Deficiency” 的重要研究成果。医药速览2026-07-06262CRBN VHL BRD4
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深度分析2026年5月FDA批准首个PROTAC降解剂vepdegestrant（VEPPANU），用于ESR1突变、ER+/HER2-晚期乳腺癌。它首次证实PROTAC可完成完整临床转化，但PROTAC口服成药仍面临分子量高、溶解/渗透差、代谢复杂、三元复合物形成难等挑战；Lipinski"五规则"可作风险提示但非一票否决，需综合理化性质、PK/PD及降解效能整体优化。新药全视角2026-07-037844HER2 ESR1 ARV-471(PF-07850327 )片 -
PROTAC的未来方向在哪里前沿研究一、从幕后到台前：PROTACs研究驶入快车道。 PROTACs（Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白降解靶向嵌合体）的设计理念始于2001年，通过将目标蛋白“拉近”E3泛素连接酶，给其打上“回收”标签，从而被蛋白酶体降解。 随着高亲和力的VHL和CRBN E3连接酶小分子配体的发现，PROTACs从概念走向了真正的药物样分子。精准药物2026-07-01279VHL
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《癌度快报》2026年5月25日：靶向KRAS基因G12D的靶向药GFH375启动三期临床试验！临床研究1、靶向KRAS基因G12D的靶向药GFH375启动三期临床试验。 2026年5月25日，靶向KRAS基因G12D突变的口服靶向药GFH375新登记了国内III期临床试验（CTR20262060）：在既往标准治疗失败的KRAS基因G12D突变晚期非小细胞肺癌中，头对头对比多西他赛（计划入组300例，主要终点为BICR评估的治疗应答率ORR、无进展生存期PFS和总生存期OS），另有一项胰腺癌二线/三线/末线III期临床试验已在招募中（全球招募320例患者），海外权益归Verastem。 2、靶向PD-1和TIGIT的双抗首次公布治疗肝癌的二期临床试验数据。癌度2026-05-25960KRAS 肝癌 TIGIT
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里程碑 | 首个PROTAC药物获批对药物发现的意义审批动态Vepdegestrant获FDA批准对药物发现的意义。 2026年5月1日，美国FDA正式批准了 全球首个口服PROTAC蛋白降解剂 Vepdegestrant，用于治疗ESR1突变型ER+/HER2-晚期乳腺癌。 Vepdegestrant的获批，不仅是针对单一药物的成功，更是对整个靶向蛋白降解（TPD）与诱导邻近领域的里程碑式确证。Promega生命科学2026-05-21322ESR1 ARV-471(PF-07850327 )片 Arvinas Inc
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Angew │ 上海药物所发展可扩展的“Direct-to-Biology”分子胶降解剂发现平台前沿研究该研究通过整合模块化、免纯化的原位分子组装建库方法与直接生物学（Direct-to-Biology）表型筛选策略，构建了一个可扩展的分子胶降解剂发现平台，实现了分子胶降解剂发现从基于偶然性向系统化、高通量筛选流程的转变。 该技术平台显著加速了新型分子胶降解剂的鉴定，并成功发现多类高活性、高选择性的分子胶降解剂，为“难成药”靶标的干预和新型分子胶降解剂发现提供了一种高效的通用框架。 分子胶降解剂（Molecular Glue Degrader, MGD）是一类能够诱导E3泛素连接酶与靶标蛋白发生特异性相互作用的小分子化合物，目前已成为新药发现与疾病治疗的新范式。中国科学院上海药物研究所2026-05-19387南京中医药大学 VHL 中国科学院广州生物医药与健康研究院
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分析近5年PROTAC技术突破，洞察PROTAC新出路！前沿研究这就带来两个很现实的问题：第一， E3 表达谱和突变状态 在不同细胞、不同病人身上差异很大。 在某个适应症里用 CRBN-based PROTAC 效果很好，换个癌种或者病人出现耐药突变，可能就完全失效。 新型 E3 连接酶：不再只盯着 CRBN 和 VHL。药精通Bio2026-05-18237CRBN DLD VHL
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STTT｜龚侃/孙露洋/张青团队揭示糖皮质激素抑制组蛋白乳酰化，提出与HIF-2α抑制剂联合治疗肾癌新策略前沿研究肾细胞癌 （ R enal C ell C arcinoma ， RCC ） 是泌尿系统常见恶性肿瘤，其中透明细胞肾细胞癌 （ C lear C ell RCC ， ccRCC ） 占绝大多数 【1】 。 在遗传型与散发型 ccRCC 中， VHL （ V on Hippel–Lindau ） 抑癌基因双等位失活是关键驱动事件之一，可造成 “ 假性缺氧 ” 并持续稳定 HIF-2α （ H ypoxia-inducible F actor-2α ） 主导的致癌转录程序，从而推动血管生成、细胞增殖与代谢重塑 【2】 。 ccRCC 同时也是典型的 “ 代谢肿瘤 ” 。BioArtMED2026-04-03382HIF2A 肾细胞癌 VHL
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综述解读 |分子胶进入理性设计时代，TPD研发正在重构创新药逻辑前沿研究近日，美国康涅狄格大学团队在 Trends in Pharmacological Sciences（IF 19.9）发表综述《Molecular glues evolve from serendipity to rational design》，系统回顾了分子胶（Molecular Glues, MGs）从天然产物偶然发现到结构驱动理性设计的发展历程。 分子胶：破解 “不可成药”的关键钥匙。 长期以来，药物研发受限于“口袋逻辑”——小分子必须找到一个深结合位点。嘉华药锐DeepKinase2026-02-13498肿瘤 DLD 免疫疾病
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KRAS G12D突变非小细胞肺癌
进行中
Ⅲ期
KRAS G12D突变的转移性胰腺腺癌
进行中
Ⅲ期
用于携带KRAS G12D突变的既往经治局部晚期（不可切除）或转移性恶性实体瘤，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）
进行中
Ⅰ期
VHL研究报告
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摩熵咨询医药行业观察周报（2026.06.29-2026.07.05）摩熵咨询28页11 -
2025年2月全球在研新药月报摩熵咨询33页468
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新药周观点：口服司美格鲁肽片中国获批上市，GLP-1市场有望再次扩容国投证券股份有限公司15页1069
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医药行业周报：关注疫情防控投资条线，看好创新中西成药德邦证券18页1683
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- EU/3/20/2324: Public summary of opinion on orphan designation: 3-(((1S,2S,3R)-2,3-difluoro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile for the treatment of von Hippel-Lindau disease
- 晚期肾细胞癌治疗现状和新药研发考虑
- WHO guidelines for indoor air quality: selected pollutants