【ChiCTR2600131040】基于XOR抑制剂联合核酸代谢底物干预的阿尔兹海默症Tau相关神经退行机制探索性临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600131040

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-08-27

临床申请受理号

靶点

适应症

阿尔茨海默病

试验通俗题目

基于XOR抑制剂联合核酸代谢底物干预的阿尔兹海默症Tau相关神经退行机制探索性临床研究

试验专业题目

基于XOR抑制剂联合核酸代谢底物干预的阿尔兹海默症Tau相关神经退行机制探索性临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1. 评估XOR抑制剂联合核酸代谢底物（NZ1903）在阿尔茨海默病早期患者中的安全性与耐受性； 2. 验证XOR抑制剂联合核酸代谢底物（NZ1903）是否能够作用于嘌呤补救代谢通路（POM），并以血浆 Hypoxanthine 变化作为核心全身代谢指标。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

探索性研究/预试验

随机化

随机序列由统计软件（如 SAS 或 R）生成，并由独立统计人员完成生成与验证。随机化设计采用动态区组随机（variable block randomization），区组长度随机变化，例如采用 6 和 9 等不同长度，以降低研究者预测后续分组趋势的可能性，从而减少选择偏倚。随机序列生成后，将导入随机化系统并加密保存，以确保分组过程的独立性与安全性。

盲法

开放标签，对评估者隐藏分组

试验项目经费来源

上海根乃津药业科技有限公司

试验范围

目标入组人数

20;40

实际入组人数

第一例入组时间

2026-09-01

试验终止时间

2027-12-01

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄50-80岁（含边界值），已确诊为 MCI/轻度AD （NIA-AA 标准*）； 2. 临床痴呆评定量表综合评分（CDR-GS）：0.5-1.0； 3. 简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分 22-26分； 4. 受试者具备完成认知量表、影像学检查及随访评估的基本沟通和配合能力； 5. 血浆 Aβ42/40 比值下降或既往 Aβ-PET 阳性（如既往临床资料可获得），血浆 p-tau181 或 p-tau217 升高，以上条件满足其一； 6. 对于长期接受 AD 药物治疗患者，入组前 3 个月内无治疗方案变更，无新增或停用影响认知的主要药物； 7. 受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少 4 天,每天至少 2 小时），照料者必须陪伴受试者参加研究全过程访视； 8. 受试者本人或法定代理人签署书面知情同意书； 1. 年龄50-80岁（含边界值），已确诊为 MCI/轻度AD （NIA-AA 标准*）； 2. 临床痴呆评定量表综合评分（CDR-GS）：0.5-1.0； 3. 简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分 22-26分； 4. 受试者具备完成认知量表、影像学检查及随访评估的基本沟通和配合能力； 5. 血浆 Aβ42/40 比值下降或既往 Aβ-PET 阳性（如既往临床资料可获得），血浆 p-tau181 或 p-tau217 升高，以上条件满足其一；6. 对于长期接受 AD 药物治疗患者，入组前 3 个月内无治疗方案变更，无新增或停用影响认知的主要药物； 7. 受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少 4 天,每天至少 2 小时），照料者必须陪伴受试者参加研究全过程访视； 8. 受试者本人或法定代理人签署书面知情同意书；；

排除标准

1. 其他病因导致的痴呆或严重神经系统疾病：其他类型痴呆，如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆等。其他可能显著影响认知的中枢神经系统疾病史（如脑肿瘤、癫痫症、严重脑外伤后遗症、脑炎、颅内占位、脑积水等）。 2. 筛选时存在明显脑血管病变证据，如关键脑区大面积脑梗死、多发腔隙性脑梗死、广泛白质病变，或近期短暂性脑缺血发作/脑卒中后遗留明显功能缺损。 3. 严重精神或行为障碍：符合DSM-V诊断标准的重度抑郁障碍、精神分裂症、双相情感障碍等。神经精神量表（NPI）中任一单项评分>=4分，或研究者判断其精神行为症状可能干扰研究评估或依从性。 4. 近 4 周内存在急性感染、发热、明显脱水、急性谵妄、严重应激事件或其他可能导致认知或代谢状态短期波动的情况。 5. 重大或不稳定的心血管疾病：筛选前6个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III级或IV级的充血性心力衰竭；未控制的高血压（尽管使用药物，坐位收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）；有临床意义的心律失常（如房颤、室性心动过速）且需要治疗。 6. 痛风或相关用药史：存在影响嘌呤代谢、尿酸水平或 hypoxanthine 测定结果的药物或补充剂使用史，包括但不限于其他 XOR 抑制剂、别嘌醇、苯溴马隆及其他降尿酸药物；或研究者判断可能显著干扰本研究代谢终点的药物、保健品、中成药等，且无法完成必要洗脱。 7. 严重的系统性疾病或实验室检查异常：肝功能显著异常：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）> 2倍正常值上限（ULN）；肾功能不全：估算肾小球滤过率（eGFR）< 30 mL/min/1.73m^2（依据CKD-EPI公式）。研究者认为可能干扰研究评估、增加风险或影响寿命（<2年）的其他未控制疾病（如活动性恶性肿瘤、严重呼吸系统疾病等）。 8. 近 4 周内持续使用可能显著影响认知功能且无法停用的药物，如苯二氮䓬类镇静药、抗胆碱能药、强镇静催眠药、部分抗精神病药等。 9. 存在 MRI、FDG-PET或其他研究所需影像学检查禁忌症，包括幽闭恐惧症、体内不可移除金属植入物、对显像剂严重过敏等。 10. 存在严重内分泌或代谢异常，可能影响认知或代谢结局，如未控制糖尿病、显著甲状腺功能异常、严重高脂血症、电解质紊乱、严重营养不良等。 11. 存在严重睡眠障碍或睡眠呼吸暂停综合征且未接受治疗，研究者认为可能影响认知评估或代谢指标解释。 12. 存在活动性恶性肿瘤、接受化疗/放疗，或其他预期生存期不足以完成研究随访的严重系统性疾病。 13. 妊娠、哺乳期妇女，或育龄期女性不愿在研究期间采取有效避孕措施。 14. 已知对研究药物或其任何辅料过敏。 15. 筛选前 3 个月内参加过其他药物或器械临床试验，或近期正在参与其他临床试验。 16. 研究者判断存在酒精或药物滥用史，或存在其他可能影响依从性、数据完整性或受试者安全的情况。 17. 研究者的亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹）、研究机构或第三方组织的工作人员以及其他可能与研究存在利益关系者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

广东省第二人民医院（广东省卫生应急医院）

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