【CTR20253539】在复发或难治性 AL 型淀粉样变性参与者中评估 CD19 和 BCMA 双靶点CAR-T 细胞疗法的 Ib 期研究

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基本信息

登记号

CTR20253539

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

GC-012F注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

GC-012F注射液

首次公示信息日的期

2025-09-11

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

复发或难治性轻链（AL）型淀粉样变性

试验通俗题目

在复发或难治性 AL 型淀粉样变性参与者中评估 CD19 和 BCMA 双靶点CAR-T 细胞疗法的 Ib 期研究

试验专业题目

一项在复发或难治性轻链（AL）型淀粉样变性中国参与者中评估CD19和B细胞成熟抗原双靶点的嵌合抗原受体T细胞疗法GC012F的Ib期研究

申办单位信息

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联系人邮编

200233

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临床试验信息

试验目的

研究主要目的:评估GC012F在轻链型淀粉样变性参与者中的安全性和耐受性，并确定 GC012F 的 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 12 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2025-11-20

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.在签署知情同意书时，必须≥18岁。；2.组织病理学诊断为轻链型淀粉样变性的，这基于刚果红染色组织标本中绿色双折射物质的偏振光显微镜检查，并通过以下至少一种方法确认淀粉样沉积物来源为轻链型淀粉样变性：免疫组织化学、免疫荧光、质谱法、电子显微镜下的表现特征/免疫电镜检查。可接受通过既往活检确证诊断，无需重复活检。；3.根据共识指南，目前或既往有≥1个器官受到轻链型淀粉样变性的影响（第10.10节）。；4.可测量血液学疾病：dFLC>20 mg/L或血清M蛋白>5 g/L。；5.复发性或难治性轻链型淀粉样变性，定义为接受至少一线抗浆细胞靶向治疗后仍需要接受其他治疗（根据研究者的判定）。既往治疗必须包括至少一种抗CD38单克隆抗体和至少一种蛋白酶体抑制剂。受试者在进入研究时不应处于CR状态。难治性疾病定义为符合以下任一标准： -接受至少2个周期的初始治疗后仍未能达到VGPR； -未达到完全缓解，存在持续性器官功能不全，且在过去的3个月内无改善迹象，经研究者判定需要接受后线治疗。复发性疾病定义为，研究者认为需要接受后续抗浆细胞靶向治疗的血液学疾病复发（伴或不伴器官疾病进展）。根据入选标准4，参与者必须存在可测量的血液学疾病（dFLC>20 mg/L或血清M蛋白>5 g/L）。血液学疾病复发定义为符合以下任一标准： -血清或尿液中单克隆蛋白的出现或增加； -血清游离轻链比值出现异常或异常程度加重，且这些异常比值归因于受累（致淀粉样变性的）轻链增加； -dFLC升高。；6.ECOG体能状态评分为0~1分（适用于剂量递增部分）以及0~2分（适用于剂量扩展部分）。；7.a. 男性参与者： – 自签署ICF之时起直至整个研究期间，同时使用避孕套以及另外一种避孕方法，直至GC012F输注后12个月或直至无法通过连续2次ddPCR检测检出CAR-T细胞DNA（以后发生者为准）。此外，男性参与者在研究期间禁止捐赠精子，一直持续到GC012F输注后12个月或直至无法再通过连续2次ddPCR检测检出CAR-T细胞DNA（以后发生者为准）。 – 注：进入本研究的男性参与者的非妊娠女性伴侣在其男性伴侣参加研究期间应使用可接受的避孕方法，持续时间与为男性伴侣规定的时限相同。；8.b. 女性参与者： FONCBP（无生育能力的女性）。 – 如果正在接受HRT且无法确定绝经状态的女性有意在研究期间继续接受HRT，则其必须使用适用于FOCBP（有生育能力女性）的其中一种避孕方法。否则，其必须停用HRT，以在进入研究之前确认绝经后状态。 – 自签署ICF之时起，FOCBP必须使用一种高效节育方法，一直持续到GC012F输注后12个月或直至无法再通过连续2次ddPCR检测检出CAR-T细胞DNA（以后发生者为准）。此后应与主治医生讨论是否停止避孕。 – 所有FOCBP在筛选期以及SoA所示的后续时间点的血清和/或尿液妊娠试验结果必须为阴性。 – 注：如进入本研究的FOCBP参与者的男性伴侣未行绝育术，其应在女性伴侣参加研究期间使用可接受的避孕方法，持续时间与为女性伴侣规定的时限相同。；9.能够提供带有签字并注明日期的知情同意书，并遵循 ICF和本方案中列出的要求和限制。；10.必须能够且愿意遵守研究访视时间表和其他方案要求。；

排除标准

1.患有除轻链型淀粉样变性以外的任何其他类型淀粉样变性。；2.心脏排除标准： a. 梅奥分期为IIIb期的轻链型淀粉样变性（Wechalekar, 2013），定义为： – NT-proBNP>8500 ng/L，且； – 高敏心肌肌钙蛋白T≥50 ng/L 心肌肌钙蛋白T≥0.035 ng/mL或心肌肌钙蛋白I≥0.1 ng/mL。 b. NT-proBNP水平如下： – NT-proBNP≥2000 ng/L（适用于剂量递增部分）； – NT-proBNP<2000和>8500 ng/L（适用于剂量扩展部分）。 c. NYHA心功能分级为III-IV级。 d. 超声心动图示LVEF<45%。 e. 经研究者评估确定的药物难治性房性或室性心律失常。排除有持续性室性心动过速或顿挫型室颤病史，或有房室结或窦房结功能障碍病史，且需植入心脏起搏器/ICD（但尚未植入）的患者。允许携带心脏起搏器或ICD的参与者参与研究。 f. 经研究者评估确定的症状性或药物难治性胸腔积液。 g. 失代偿性心力衰竭。 h. 原因不明但不属于血管迷走神经性晕厥的晕厥。 i. 收缩压<100 mm Hg。 j. 筛选前6个月内曾出现心肌梗死、不稳定型心绞痛，或曾接受过冠状血管重建或冠状动脉搭桥术。；3.已知有重度凝血因子X缺乏（凝血因子X<10%）病史或已知有经研究者判定有显著出血风险的凝血因子X缺乏。；4.经研究者评估确定存在广泛GI受累并伴有活动性GI出血证据/出血风险。；5.室内空气环境下的血氧饱和度<95%；6.既往治疗： a. 作用于任一靶点的 CAR-T 细胞疗法 b. 既往接受过靶向 BCMA 的治疗 c. 过去 6个月内曾接受过作用于任一靶点的任何已获批或试验用 T细胞免疫疗法（包括靶向 T 细胞的双特异性或三特异性抗体）。 d. 单采前 6 个月内曾接受过同种异体干细胞移植。接受过同种异体移植的参与者在进行单采前 6 周内必须停用所有免疫抑制剂，且无提示移植物抗宿主病（GVHD）的体征。 e. 单采前≤12 周接受过自体干细胞移植。 f. 单采前接受过下述既往治疗： – 单采前5个半衰期或≤14天内（以时间较短者为准）使用过试验用药品； – 单采前14天内使用过单克隆抗体治疗轻链型淀粉样变性； – 单采前14天内使用过细胞毒性药物/烷化剂； – 单采前14天内接受过蛋白酶体抑制剂治疗； – 单采前7天内接受过免疫调节剂治疗； – 单采前14天内接受过任何其他针对轻链型淀粉样变性的系统性抗浆细胞靶向治疗； – 单采前7天内接受过累积剂量相当于≥70 mg泼尼松的全身糖皮质激素治疗。；7.既往抗癌治疗或抗浆细胞靶向治疗引起的毒性未能恢复至基线水平或≤1级，但血液学毒性、脱发或外周神经病变除外。有关血红蛋白、淋巴细胞、血小板和中性粒细胞阈值的合格标准，参见排除标准16至19。；8.筛选时存在活动性浆细胞性白血病或POEMS综合征（多发神经病、脏器肿大、内分泌疾病、单克隆蛋白和皮肤病变）。排除不伴轻链型淀粉样变性的华氏巨球蛋白血症，但允许有潜在淋巴浆细胞型克隆合并轻链型淀粉样变性的参与者进入本研究。对于患有IgM相关轻链型淀粉样变性的参与者，如果血液病理学骨髓评估的历史数据提示参与者存在浆细胞浸润或淋巴浆细胞浸润，只要其符合其他合格标准且既往接受过必要的治疗，则允许其进入本研究。；9.多发性骨髓瘤，定义为克隆性骨髓浆细胞≥10%，且出现一种或多种骨髓瘤定义事件（研究者认为可归因于多发性骨髓瘤）（Rajkumar, 2014）。注：本研究中，血清FLC比值>100且无其他骨髓瘤定义事件的情况将不视为骨髓瘤定义事件。排除克隆性骨髓浆细胞≥60%的患者。；10.既往发生过HLH和/或既往在接受T细胞免疫疗法期间出现过≥3级CRS和/或神经毒性。；11.有既往恶性肿瘤病史的参与者不适合参加本研究，除非该参与者的无病生存期≥2年且无复发证据。例外情况包括： – 完全切除或彻底治疗的皮肤基底细胞癌； – 完全切除或彻底治疗的皮肤原位鳞状细胞癌（0期）； – 宫颈原位癌； – 乳腺原位癌； – 提示偶发组织学前列腺癌（根据TNM[肿瘤、淋巴结、转移]临床分期系统为T1a期或T1b期）或可治愈的前列腺癌的组织学检查结果。；12.与神经系统疾病相关的排除标准： a. 在单采前6个月内有神经变性疾病或严重神经系统疾病病史，包括但不限于卒中、颅内出血、重度脑损伤、痴呆、小脑疾病、帕金森病、器质性脑综合征或痫性发作。 b. 有格林巴利综合征或其变体病史，或有任何≥3级外周运动性多发性神经病病史。；13.HIV血清学检查阳性。；14.单采前4周内接种过任何减毒活疫苗。；15.血清学状态提示存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎： a. HBsAg阳性，或 b. 核心抗体（抗-HBc）阳性且HBV-DNA阳性参与者。 c. 丙型肝炎抗体阳性且HCV RNA阳性参与者。；16.血红蛋白<8.0 g/dL（在实验室检查前7天内未接受过红细胞输注。对于在筛选时符合排除标准的参与者，如果需要维持血红蛋白水平≥8.0 g/dL，则允许其在筛选后接受红细胞输注）。；17.血小板<50,000/μL（血小板水平高于该阈值的参与者在实验室检查前7天内不得接受血小板输注支持治疗）。；18.绝对淋巴细胞计数<300/μL；19.ANC<1000/μL（允许既往接受生长因子支持治疗，但在实验室检查前7天内不得使用）；20.AST或ALT>2.5×ULN；21.总胆红素>1.5×ULN；除非参与者患有先天性高胆红素血症，如Gilbert综合征（在这种情况下，直接胆红素必须<ULN）。；22.估计肌酐清除率<30 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）。；23.已知对GC012F或其辅料（包括DMSO）或氟达拉滨或环磷酰胺存在危及生命的过敏、超敏反应或不耐受。；24.存在严重的基础疾病，如： a. 有严重活动性病毒、细菌或未控制的全身真菌感染证据。 b. 存在活动性自身免疫性疾病或3年内有需要接受治疗的自身免疫性疾病史。 c. 具有痴呆或精神状态改变的明显临床证据。 d. 过去5年内有需要治疗的炎症性肠病。；25.存在任何会影响参与者在研究中心接受拟定治疗的能力或使其出现不耐受的情况或导致其在理解知情同意书时出现问题，或存在任何研究者被认为视为不符合参与者最佳利益（如损害健康）的情况或可能对方案规定的评估造成阻碍、限制或混淆的情况。；26.在研究参与期间以及在GC012F输注后12个月内，或直至无法通过连续2次ddPCR检测检出CAR-T细胞DNA时（以后发生者为准）处于妊娠期或哺乳期或计划怀孕。；27.计划在研究参与期间以及在GC012F输注后至少1年内，或无法通过连续2次ddPCR检测检出CAR-T细胞DNA前（以后发生者为准）生育。；28.在单采前4周内接受过大手术，或计划在单采与GC012F输注之间的时段内或在输注试验用药品GC012F后4周内接受大手术。（注：计划内将行局麻状态下外科手术的参与者可以参加本研究。）；29.已知存在尿路梗阻（环磷酰胺的禁忌症）。；30.PT或aPTT>1.5×ULN，由抗凝治疗引起的情况除外。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院北京协和医院

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研究负责人邮编

100730

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