【ChiCTR2500112517】YOLT-204治疗血红蛋白病（输血依赖性β地中海贫血和镰刀状细胞贫血病）安全性及有效性的探索性临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500112517

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-11-15

临床申请受理号

靶点

适应症

血红蛋白病（输血依赖型β地中海贫血和镰刀状细胞贫血病）

试验通俗题目

YOLT-204治疗血红蛋白病（输血依赖性β地中海贫血和镰刀状细胞贫血病）安全性及有效性的探索性临床研究

试验专业题目

YOLT-204治疗血红蛋白病（输血依赖性β地中海贫血和镰刀状细胞贫血病）安全性及有效性的探索性临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评价YOLT-204治疗血红蛋白病患者的安全性及有效性。次要目的：评估外周血单个核细胞及骨髓细胞中被编辑等位基因的百分比。评估YOLT-204治疗后产生的HbF量。评估YOLT-204治疗后对疾病特异性事件和临床状态的影响。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

尧唐（上海）生物科技有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-09-12

试验终止时间

2027-04-30

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄3~17周岁（包括边界值），性别不限。 2. 受试者本人和/或其法定监护人/代理人对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书。 3. KPS评分>=70分（>=16岁）或LPS评分>=70分（<16岁）。 4. 获取受试者签署知情同意书前2年之内的关于红细胞输注的详细医疗记录，包括输注的体积或单位以及输血前后的红细胞及血红蛋白水平。 5. 无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常。 6. 凝血功能：国际标准化比值（INR）与活化部分凝血活酶时间（APTT）均<=1.5×ULN（正常值上限）。 7. 肾功能：肌酐<=1.5×ULN，或当肌酐>1.5×ULN时，内生肌酐清除率>50ml/min（根据Schwartz公式计算）。 8. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）<=3×ULN且天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=3×ULN。 9. 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）>=50%。 10. 依从性好，愿意遵守访视时间安排、试验计划、实验室检查以及其它试验步骤。 11. 受试者同意遵守从签署知情同意到主研究结束（W52访视）期间采取至少一种高效的避孕措施。 12. 愿意参加长期随访研究。 13. 筛选期基因检测显示为HbSS或HbSβ0型，经研究者评估可接受既往检测报告。 14. 若受试者使用L-谷氨酰胺，用药方案需在研究药物给药前至少3个月保持稳定；若受试者使用羟基脲，需在研究药物给药前停用8周及以上。 15. 满足严重SCD标准：即使规范应用支持治疗（包括但不限于镇痛治疗、羟基脲），筛选期之前1年内至少发生2次下述一条或多条事件： (1) 严重的间歇性急性疼痛，需要前往医疗机构处理； (2) 急性胸部综合征，胸部影像学提示新发肺浸润，合并肺炎样症状、疼痛或发热等； (3) 脾扣留危象，表现为脾脏增大，左上腹疼痛，Hb水平急性降低>20g/L。；

排除标准

1.有多种药物过敏史或对寡核苷酸或LNP过敏反应史； 2.筛选时经研究者判断的具有临床意义的活动性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染； 3.筛选时白细胞计数（WBC）<3×10^9/L，和/或血小板计数<100×10^9/L； 4.未纠正的出血性疾病； 5.筛选时有脾脏重度肿大，脾缘超过脐水平（或脾缘超过肋下4cm），经研究者评估不适合入组； 6.患者血清铁蛋白>=5000ng/ml，或经磁共振（magnetic resonance imaging, MRI）-T2*检查提示严重的心脏或肝脏铁过载； 7.乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上为阳性者； 8.既往接受过造血干细胞移植，基因治疗或基因编辑治疗； 9.患者在开始使用研究药物前3个月内参加过其他临床研究且应用研究药物； 10.患者既往或目前患有恶性肿瘤或骨髓增殖性疾病或免疫缺陷疾病； 11.患者存在严重的精神疾病不能配合治疗；有明显的肺动脉高压需要内科干预治疗；近期患有疟疾；直系家属中有血液肿瘤病史； 12.女性受试者筛选期妊娠试验阳性，或处于妊娠期或哺乳期； 13.任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为不适合参加本临床研究。 14.研究药物给药前三个月内接受过以下治疗：促红素（erythropoietin，EPO）类药物、沙利度胺、羟基脲、罗特西普等。 12岁及以上受试者有经颅多普勒超声（TCD）异常，定义为大脑中动脉或颈内动脉的流速>=200 cm/s。 15.合并烟雾病病史，或筛选期时有烟雾病表现，经研究者评估受试者有出血风险。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

广州医科大学附属妇女儿童医疗中心

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