2018年已进入尾声，药物审评提速，政策仍在密集出台，笔者搜集了一些个人认为十分重要药物审评、政策信息，分为上下篇致敬即将逝去的2018年！本篇将续接上篇【回望2018丨拥抱进口药，中国进入肿瘤免疫治疗新时代（上）】，继续点评。

就行业政策而言，2018年发布基本药物目录，启动4+7集采，出台多个一致性评价文件，公布第一批罕见病目录和临床急需境外新药名单，开始接受境外临床试验数据，启动临床试验默示许可制度；

就监管机构改革而言，2018年机构改革全面落地，医药行业正式形成了卫健委、医保局、市场总局三大全新的机构；

其他方面，2018年行业也出现多个让人印象深刻的大事件，如长生生物疫苗事件，毕井泉局长也因此引咎辞职，华海药业缬沙坦事件，港股IPO蜂拥而至，基因编辑婴儿事件等等！

谈到2018，有多个药物的获批上市具有重要意义，4款PD-1抗体相继获批更是具有特别意义、里程碑式的事件，4款抗体药物的上市给中国肿瘤的治疗带来重磅的、创新的治疗方式，中国自此正式进入肿瘤免疫新时代！下文将主要关注另外几款重磅产品。

六、2018 多个零的突破

除了上篇中提到的欧迪沃、Genvoya和艾可宁外，2018年仍有多个0的突破，例如：

全球新罗沙司他首发中国

罗沙司他，全新的一款CKD药物，HIF-PH抑制剂，同类首款，药物选择中国作为首发市场，全球新，中国实现0的突破；

中国上市的首个双特异性抗体

罗氏艾美赛珠单抗开发用于甲型血友病，是一款双特异性抗体，可代替活化凝血因子Ⅷ的辅因子活性，促进FⅨa对FⅩ的活化，进而导致凝血酶的生成显著增加，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血。这是中国双特异性抗体药物0的突破。

奥拉帕利：中国上市的首款PARP抑制剂

奥拉帕利全球首个PARP抑制剂，也是中国首个PARP抑制剂。药物上市为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗提供首个靶向疗法，PARP抑制剂，中国有了0的突破。

2019年再鼎医药的尼拉帕利将会成为中国获批的第2款PARP抑制剂。

依洛尤单抗：中国首个PCSK9单抗

依洛尤单抗通过抑制PCSK9与LDLR的结合，增加了能够清除血液中LDL的LDLR的数目，从而降低LDL-C水平，用于成人/青少年纯合子型家族性高胆固醇血症，药物提供新疗法，中国PCSK9单抗实现0的突破。

伊沙佐米：首个全口服方案

伊沙佐米的上市是药审改革的一个缩影，药物为全球首个口服的蛋白酶体抑制剂，伊沙佐米的联合治疗方案为中国多发性骨髓瘤患者开启了全口服治疗的新时代，实现另一个0的突破。

七、两个best-in-class药物

除了零的突破，还有两款药物中国获批值得关注，即吉利德TAF以及罗氏阿来替尼。

吉利德TAF

2018年，富马酸丙酚替诺福韦片（韦立得®，TAF）的获批值得纪念，韦立得®是一种新型替诺福韦靶向前体药物，研究显示其类似于TDF的抗病毒功效，但剂量仅为后者的十分之一。数据显示，与TDF相比，TAF具有更大的血浆稳定性，能够更有效地将替诺福韦传递给肝细胞，因此能以更小的剂量给药，从而减少血循环替诺福韦的含量，提高肾脏和骨骼实验室安全参数。

罗氏阿来替尼

阿来替尼适用于ALK+局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，全球随机、开放、III期临床试验BO28984（NCT02075840）中，阿来替尼相比克唑替尼显著延长患者无进展生存期，明显优于目前的标准疗法，BO28984 中共入组 43 例中国患者（克唑替尼组 18 例，阿来替尼组 25例），其中 10 例来自中国大陆，19 例来自中国香港，14 例来自中国台湾。中国患者亚组的疗效数据在主要终点（研究者评估的 PFS）和关键次要终点（IRC 评估的至 CNS 进展的时间等）方面与总体数据一致。阿来替尼在中国患者亚组的中位暴露时间为 13 个月。中国患者的安全性数据与总体数据一致。

八、2018年重磅政策/事件评述

一致性评价与4+7城市集采

近几年，国家局在全力推进一致性评价工作，力求规范仿制药质量，提升仿制药行业水平，改善“多、散、小、乱”市场现状，加速行业升级，引导、扶持自主创新。

4+7城市集中采购企业疯狂降价，最高竟超90%。原材料大涨、仿制药密集一致性评价背景下，4+7集采下，企业是否能够缓过气，价格降了这么多到底是因为之前的价格虚高，降价仅仅回到了合理的价格区间，还是为了占领市场，赢得先机。另外，如此低的利润空间，如何保障药品的质量？后一致性评价，如何监管？是一劳永逸？

药物审评审批改革不断深入

除了优先审评外，2018年的临床试验默示许可制和接受境外临床试验数据再次给中国创新药开发和上市审评注入活力。

2018年7月10日，国家局正式对外发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》，原则所涉及的境外临床试验数据，包括但不限于申请人通过创新药的境内外同步研发在境外获得的临床试验数据。在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性数据的，也可用于注册申请。该指导原则将很大程度上加速中国创新药的上市，推动中国医药的进一步国际化，鼓励创新企业早期即将中国纳入多中心临床试验中。

此外，2018年国家局启动临床试验默示许可制度，制度旨在更为高效的推进临床试验申请的审评，60天无异议即可启动临床试验，并加强过程监管，这也在侧面反映出中国企业研发、创新能力的逐步提升。

基因编辑婴儿的巨大科学争议

2018年11月26日，贺建奎，基因编辑婴儿将永远留在历史的进程中，这件事让我们第一次感觉到了科学技术的可怕，敬畏生命更具有特别的意义，同时，也有另外一个事实：如前文所述，艾滋病患者的生存现状不容乐观，社会给艾滋病患者造成强大的精神/生活压力，艾滋病患者的治疗负担亟待改善，政策监管真空依旧非常可怕、明显的存在着。

回望2018，有着突破性的进展，无论在药物审评还是药审改革；也有着遗憾和不确定，无论在长生生物疫苗事件、基因编辑婴儿还是一致性评价/带量采购。

展望2019，中国的医药行业的升级不会停滞，药物审评审批改革仍会继续推进，创新药的审评仍旧十分值得期待，肿瘤免疫疗法、罕见病药物以及临床急需用药的上市审评仍会有所突破。

表 2018年中国批准的42款药物