宜联生物再拓联合疗法布局：启动B7-H3 ADC+PD-1/VEGF双抗 I/II期临床研究

近期，宜联生物在药物临床试验登记与信息公示平台注册了一项评估YL201联合依沃西单抗（AK112）在晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学的I/II期临床研究（登记号：CTR20253697）。

该试验是一项编号为YL201-CN-104-02的单臂、非随机、多中心、开放性试验，分为Part1（安全性导入阶段）和Part2（队列扩展阶段）。主要终点为研究者基于RECIST v1.1评估的ORR、联合治疗在晚期实体瘤患者中的MTD和RDE以及其他安全性指标。次要终点为研究者基于RECIST v1.1评估的ORR、DpR、DCR、DoR、TTR和PFS等有效性、安全性及药代动力学指标。

试验共招募260名患者，入选条件为经治晚期实体瘤及SCLC/NSCLC患者。

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试验设计

试验目的按阶段清晰划分，既关注早期的安全性探索，也重视后期的疗效验证：

• Part 1（安全性导入阶段）：
  主要目的是评估 YL201 联合依沃西单抗的安全性与耐受性，并确定联合治疗的最大耐受剂量（MTD） 与推荐剂量（RDE）；
  次要目的包括初步评价联合用药的有效性、分析药代动力学（PK）特征，以及评估免疫原性。
• Part 2（队列扩展阶段）：
  主要目的基于客观缓解率（ORR） 评价联合用药在选定的晚期实体瘤中的有效性，并进一步确认 RDE；
  次要目的则涵盖更多有效性指标（如疾病控制率、缓解持续时间等）、在选定晚期实体瘤患者的安全性和耐受性、PK 特征深化分析及免疫原性评估。

治疗方案方面，试验仅设置 “试验药组”，暂无对照药，具体给药方案围绕 “每3周1个治疗周期” 展开，确保用药规范性：

• YL201：给药剂量根据方案规定的剂量水平及受试者体重确定，每3周给药一次；

• 依沃西单抗：固定剂量为20mg/kg，通过静脉输注给药，同样每3周一次。

近年来，PD-（L）1+ADC 联合疗法在多种肿瘤一线治疗中表现十分亮眼。2024年9月，宜联生物就曾开展一项与斯鲁利单抗（PD-1）联合或不联合铂类化疗在选定的晚期实体瘤患者中的多中心、开放性I期研究。

本次与依沃西单抗（PD-1/VEGF）联合治疗实体瘤的临床研究是YL201首次与双抗联用。有望强强联合，进一步提升疗效。

B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7超家族中的一员，在单核细胞和粒细胞及人体正常组织中均无表达，而在一些树突状细胞、T 细胞、自然杀伤（NK） 细胞和B 细胞上有表达是近年来新发现的免疫检查点。该靶点不仅可通过抑制免疫系统促成肿瘤细胞的免疫逃逸，还可通过一些非免疫途径介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展。B7家族被证明为T细胞激活中的共刺激或共抑制分子，其配体和受体在适应性免疫反应和恶性肿瘤中发挥关键作用。

研究发现，B7-H3在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌、黑色素瘤等多种肿瘤组织中有异常大量表达，且在肿瘤微环境（TME）中的基质细胞、纤维原细胞、上皮细胞等表面也有表达，其在肿瘤组织中的过量表达往往伴随患者不良预后与较短的总生存期和无进展生存期。

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关于宜联生物TMALIN^®技术平台

宜联生物医药成立于2020年，是一家专注于开发创新型偶联药物的临床阶段生物科技公司。目前公司己开发出多种不同机制的具有自主知识产权的新型毒素连接子技术, 其中基于肿瘤微环境可裂解的喜树碱类毒素连接子（TMALIN^®）技术已经有十项ADC产品获得中美临床批准并启动临床研究。宜联生物医药致力于以未满足的临床需求为目标，为全球肿瘤患者带来更好的治疗方案。宜联生物医药位于中国苏州，并在中国上海、美国波士顿建立研发分支机构。

宜联生物开发的最新一代具有自主知识产权的Tumor Microenvironment Activable LINker-payload（TMALIN^®）新型抗体偶联药平台技术，可利用肿瘤微环境和传统溶酶体在胞外胞内实现双重裂解机制、兼具高水溶性、高均一性、高体内外稳定性以及肿瘤组织富集特性。

宜联生物基于TMALIN^®平台技术开发的10款管线均已进入临床阶段。合作方涉及大型MNC和国内知名企业。

TMALIN^®平台技术形成的ADC具有许多优点，已在多个体内药效模型与大动物毒理评价实验中，展现出相比于现有ADC技术更宽的药物治疗窗。具体优势包括：

1）具有极高的全身循环稳定性，可减少有效载荷在非靶组织中的脱落以及有效载荷在无靶组织中脱落所引起的“脱靶”毒性。

2）具有优异的溶解性和优异的化学稳定性，不存在传统ADC中马来酰亚胺连接方式引起的可逆Michael加成反应，可以获得高均一性的、定点定量的ADC偶联（DAR=8）。

3）偶联效率高(≥90%）。

关于凯莱英生物 /AsymBio 

凯莱英生物是凯莱英医药集团（股票代码：002821.SZ/6821.HK）战略新兴业务，聚焦于生物药CDMO服务。凭借先进的技术平台以及丰富的项目经验，为全球客户提供各类新型偶联药物、抗体和重组蛋白药物等一站式CDMO解决方案，具备早期研发、工艺开发、毒理批次、临床批次和商业化批次生产的端到端服务能力。凯莱英生物致力于成为全球生物药客户值得信赖的合作伙伴，赋能全球生物医药创新，加速药品上市进程。更多信息，请访问：www.asymbio.com.cn