12月5日，湃隆生物在2025 ESMO Asia上以口头报告形式公布了其首个AI药物GTA182（口服，具透脑性的MTA协同PRMT5抑制剂）治疗MTAP缺失晚期实体瘤的临床I期试验最新数据，其中包括在非小细胞肺癌中观察到的初步抗肿瘤活性。
GTA182是湃隆生物通过其AI指导药物发现平台自主研发的小分子化合物。 临床前研究显示，GTA182是一种高效且高选择性的PRMT5抑制剂，对MTAP缺失肿瘤细胞株具有超过100倍的选择性。 此外，GTA182具有透脑性，并在体内临床前模型中显示出对肿瘤生长的抑制和缩小作用，包括胶质母细胞瘤以及多种MTAP缺失的非中枢神经系统肿瘤模型。
最新公布的 I期临床数据显示，截至2025年10月9日数据截止日，已有41名MTAP缺失的晚期实体瘤受试者接受了每日一次、剂量范围在20至450毫克的GTA182治疗。 该试验入组的患者曾接受过大量前期治疗，且试验中尚未达到最大耐受剂量。 GTA182总体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为贫血（51.2%）、食欲下降（43.9%）及乏力（39.0%）。 ≥3级不良事件发生率为26.8%，符合对选择性PRMT5抑制剂的预期。
药代动力学分析结果表明，在剂量提升至450毫克的过程中，药物暴露量随剂量增加成比例上升，且患者间变异性低。与GTA182的作用机制相符，研究观察到了GTA182对PRMT5通路的强效抑制——在活性剂量（100-450毫克）下，血浆SDMA水平平均降低71.8%（95% CI：69.7%–73.8%）。
在30名可进行疗效评估的受试者中，GTA182显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性：客观缓解率（ORR）达30.0%（95% CI：14.7%–49.4%），疾病控制率（DCR）达83.3%（95% CI：65.3%–94.4%）。在MTAP缺失型非小细胞肺癌亚组（n=14）中，疗效更为突出：ORR提升至57.1%（95% CI：28.9%–82.3%），DCR为85.7%（95% CI：57.2%–98.2%），且在不同剂量水平均观察到肿瘤应答。 值得注意的是，在3例基线存在脑转移的患者中，有2例观察到显著的颅内肿瘤缩小，这与GTA182特有的脑渗透性特征相符。
湃隆生物首席执行官李铭曦博士表示："在MTAP缺失的晚期实体瘤患者中，GTA182展现出显著的靶点结合能力、早期肿瘤应答反应，以及令人鼓舞的颅内活性。 这些结果突显了 GTA182 作为一款专为 MTAP 缺失肿瘤设计的、具有脑渗透性的 MTA 协同 PRMT5 抑制剂的差异化特性。 最新的研究数据为继续推进剂量探索和扩展队列研究提供了有力支持。”
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