2025 ESMO Asia | MK-1084联合西妥昔单抗±化疗治疗晚期CRC，一线治疗确认ORR达58%！

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Mini Oral session: Gastrointestinal tumours

摘要号：198MO

英文标题：MK-1084 for KRAS G12C-mutated advanced colorectal cancer (CRC): Updated findings from KANDLELIT-001;

中文标题：MK-1084治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌(CRC)：KANDLELIT-001研究的更新结果

第一作者：薛俊丽（上海，中国）

研究背景

包含新一代选择性KRAS G12C-GDP共价抑制剂MK-1084的治疗方案在KRAS G12C突变CRC患者中显示出抗肿瘤活性。本研究报告了I期KANDLELIT-001研究（NCT05067283）中MK-1084单药治疗以及MK-1084联合西妥昔单抗±mFOLFOX6治疗晚期KRAS G12C突变CRC患者的更新数据。

研究方法

在1组和3组中，既往接受过≥1线系统治疗的任何晚期实体瘤患者接受MK-1084单药治疗（25-800 mg每日总剂量）。在5组中，既往接受过1-2线系统治疗的晚期CRC患者接受MK-1084（25-200 mg每日总剂量）联合西妥昔单抗500 mg/m²静脉注射Q2W。在6组中，既往接受过0-1线系统治疗的晚期CRC患者接受MK-1084（25-100 mg每日总剂量）联合西妥昔单抗500 mg/m² Q2W和mFOLFOX6。剂量限制性毒性（DLT）和安全性是主要终点。次要终点是根据研究者评估的RECIST v1.1标准的ORR，在所有在2025年3月12日数据截止日期前≥5周接受首剂MK-1084的患者中进行评估。

研究结果

123例患者入组1+3组，其中58例（47%）为CRC患者。中位随访时间为17.5个月（CRC患者为23.2个月）。41例患者入组5组，中位随访时间为9.2个月。33例患者入组6组，中位随访时间为4.6个月。共发生3例DLT：1例发生在1+3组（3级心电图QT间期延长），2例发生在6组（3级发热性中性粒细胞减少、2级周围感觉神经病变）。3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在1+3组为10%，5组为17%，6组为27%；TRAEs导致任何药物停用的比例分别为1%、2%和12%。无患者死于TRAEs。ORR详见表。

表：研究疗效

	可评估患者	确认的ORR，% (95% CI)	未确认的ORR，% (95% CI)
1+3组，仅CRC	53	38 (25-52)	43 (30-58)
5组	39	46 (30-63)	56 (40-72)
1线既往治疗	12	42 (15-72)	58 (28-85)
2线既往治疗	27	48 (29-68)	56 (35-75)
6组	29	38 (21-58)	66 (46-82)
0线既往治疗	12	58 (28-85)	92 (62-100)
1线既往治疗	17	24 (7-50)	47 (23-72)