WCN 2026高影响力临床试验︱恒瑞新型肠道靶向释放布地奈德制剂HR19042胶囊用于原发性IgA肾病Ⅱ/Ⅲ期研究数据公布

IgA肾病是一组以肾小球系膜区IgA沉积为特征的自身免疫性肾小球肾炎，是目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，也是慢性肾脏病和肾功能衰竭的主要原因^[2]。IgA肾病的发病机制复杂，研究认为，在回肠末端派尔集合淋巴结会产生半乳糖缺乏型IgA1抗体，参与IgA肾病的发病过程^[3]。

HR19042胶囊是恒瑞医药自主研发的一款新型肠道靶向释放布地奈德制剂，允许布地奈德在不被吸收的情况下通过胃和肠道，仅在到达回肠末端时才快速释放，将药物集中递送至派尔集合淋巴结。靶向释放的布地奈德将于该处集中发挥抑制黏膜免疫的作用，以减少异常IgA的产生，进而防止IgA免疫复合物形成并沉积于肾脏系膜区引起后续损伤。

本研究为随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心设计的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，旨在评价在RAS阻滞剂治疗基础上，HR19042胶囊相较于安慰剂治疗原发性IgA肾病的有效性和安全性。试验计划随机309例原发性IgA肾病受试者，在RAS阻滞剂稳定治疗基础上接受HR19042胶囊9个月治疗，随访至首次给药后24个月。

本研究实际入组316例受试者（HR19042胶囊12 mg组 106例，HR19042胶囊16 mg组和安慰剂组各105例），所有随机的受试者均接受了试验治疗。各组的人口学和基线特征基本均衡，基线尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的中位值分别为1.0、0.95和0.98g/g，24小时尿蛋白定量分别为1.25、1.16和1.24 g/24h，基线估算肾小球滤过率（eGFR）平均值分别为77.2、78.7和 81.0 mL/min/1.73 m²。

治疗9个月后，与安慰剂组相比，HR19042胶囊12 mg组、HR19042胶囊16 mg组UPCR分别降低40.9%（95% CI：28.1%，51.3%）和47.7%（95% CI：36.4%，56.9%），均具有统计学显著性意义（单侧P值< 0.0001）。

第12个月，HR19042胶囊12 mg组、HR19042胶囊16 mg组和安慰剂组eGFR较基线变化值的最小二乘均值（LSM）分别为 -1.06 （95% CI：-3.03, 0.90）、0.85（95% CI：-1.08， 2.78）、-4.37（95% CI：-6.36, -2.37）mL/min/1.73 m²。与安慰剂组相比，HR19042胶囊12 mg组、16 mg组12个月eGFR净获益分别为3.30（95% CI：0.50, 6.11；单侧P值=0.0105）、5.22（95% CI：2.44, 7.99；单侧P值=0.0001）mL/min/1.73 m²，均具有统计学显著性意义。

HR19042胶囊12mg、16mg治疗组的安全耐受性良好，大多数不良事件（TEAE）为轻度至中度。

本研究达到所有主要终点，HR19042胶囊12mg、16mg均可显著降低尿蛋白，并能有效延缓肾功能下降，且安全性与耐受性良好。

参考文献：

[1].Yang X, et al. Efficacy and Safety of a Targeted-Release Formulation of Budesonide (HR19042 Capsules) in Patients with Primary IgA Nephropathy: A Randomized, Double-Blind, Multicenter, Placebo-Controlled Phase 2/3 Trial. Oral. WCN 2026.

[2].Rodrigues JC, Haas M, Reich HN. IgA Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Apr;12(4):677-686.

[3].Barratt J, Rovin BH, Cattran D, Floege J, Lafayette R, Tesar V, Trimarchi H, Zhang H. Why target the gut to treat IgA Nephropathy? Kidney Int Rep. 2020 Aug;5(10):1620-1624.

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撰稿：自免&呼吸临床医学部

排版：程梦真

责编：李玉莹