诺华IgA肾病大药III期积极结果

6月4日，诺华公布了Vanrafia（atrasentan，阿曲生坦）治疗IgA肾病（IgAN）的III期ALIGN研究的最终2.5年结果，相关数据已在《柳叶刀》发表并在欧洲肾脏协会（ERA）大会上公布。

Vanrafia是一种强效、高选择性的口服内皮素A（ETA）受体拮抗剂，拟开发用于治疗原发性IgA肾病。ALIGN研究是一项全球、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估Vanrafia在有进行性肾脏功能丧失风险的IgAN患者中的疗效和安全性。研究主要队列共入组340例在接受优化肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗后仍有基线总蛋白尿≥1 g/天的IgAN患者，随机分配接受每日一次口服Vanrafia（0.75 mg）或安慰剂治疗约132周。此外，研究还入组了一个包含64例接受SGLT2抑制剂联合治疗的额外队列。研究的关键评估指标包括第36周尿蛋白肌酐比值（UPCR）的变化，以及第136周（研究结束时）估算肾小球滤过率（eGFR）相较于基线的变化。

结果显示，Vanrafia显著减缓了患者的肾功能下降。在主要队列中，Vanrafia组的年化总eGFR斜率较安慰剂组减缓约34%（两组分别为-2.7和-4.1，组间差异为1.4，p=0.003）。在第136周时，Vanrafia组eGFR较基线下降7.5，而安慰剂组下降9.9（差异为2.4，p=0.057）。在蛋白尿控制方面，治疗9个月（第36周）时，Vanrafia组UPCR较安慰剂相对降低了38.3%（-39.5% vs -1.9%），并且这一获益在治疗结束（第132周）时得以维持，相对降幅为28.4%。

在接受SGLT2抑制剂背景治疗的队列中，Vanrafia组同样展现出一致的肾脏保护作用（第136周eGFR变化组间差异为9.1，p=0.004）。安全性方面，Vanrafia的不良事件发生率与安慰剂相似，未观察到新的安全信号。

Vanrafia已于2025年在美国和中国获得加速批准，用于降低成人IgAN患者的蛋白尿。诺华计划利用此次公布的数据在2026年提交完全批准申请。IgA肾病是一种进行性自身免疫性肾脏疾病，全球每年每百万人中约有25例新发病例。该病会导致肾小球发炎、尿蛋白过高以及eGFR逐渐下降，多达50%存在持续性蛋白尿的患者会在确诊后10至20年内进展为肾衰竭，通常需要接受透析或肾移植等长期疾病管理。

来源:新药说

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