【4138】2026 ASCO丨秦叔逵教授：填补本土循证空白，恩沃利单抗联合化疗成为中国晚期BTC一线治疗新选择

秦叔逵教授指出，“ASCO年会是全球最高水平的临床肿瘤学术盛会。每年参会人数达4万至5万人，学术影响广泛。在本届大会上，我们报告了恩沃利单抗联合化疗（GEMOX方案）对比单纯化疗一线治疗晚期BTC的Ⅲ期临床研究结果”。

该研究是一项全国多中心、开放标签关键性Ⅲ期临床研究，在全国36家中心共纳入472例中国受试者随机分组，其中462例接受治疗[恩沃利单抗联合GEMOX方案组（恩沃利单抗联合化疗组）232例，单纯化疗GEMOX组230例]。研究达到了预设的主要终点：恩沃利单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）达到10.9个月，显著优于单纯化疗组的8.6个月（HR=0.723，p=0.0016），36个月的OS率分别为12.5% vs 7.7%（图1）。各个亚组中均观察到了OS获益，特别是肝内胆管癌（ICC）和转移性胆管癌人群（HR分别为0.705和0.704）。

图1.研究的OS数据

根据盲态独立中心评估（BICR），恩沃利单抗联合化疗组与单纯化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为4.8个月 vs 4.6个月（HR=0.899），值得注意的是，胆囊癌组的PFS获益较为明显，HR为0.628。客观缓解率（ORR）也均有明显提升（ORR为27.6% vs 20.9%）（表1），尤其在胆囊癌组PFS获益显著（HR=0.628）。客观缓解率（ORR）方面，两组亦有显著差异，分别为27.6% vs 20.9%。

表1. 研究的ORR数据

秦叔逵教授表示，“恩沃利单抗作为全球首个皮下注射的PD-L1单抗，在本次大样本的Ⅲ期临床试验中取得成功，不仅与国际主流的TOPAZ-1研究和KEYNOTE-966研究结果高度一致，印证了‘免疫+化疗’的生存优势，更填补了中国人群的高级别循证医学证据空白”。目前，“该适应症的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，有望成为晚期BTC一线治疗的优选方案，将为更多中国BTC患者带来生存获益。”

中国人口基数庞大，BTC患者众多。与欧美国家相比，中国BTC具有高度异质性。例如，在我国BTC中，肝内胆管结石、胆道蛔虫症以及乙肝病毒感染等因素具有更为突出的病理学意义，这与欧美人群中相对常见的原发性硬化性胆管炎等背景因素并不完全一致。

秦叔逵教授强调，“虽然国际双盲试验（TOPAZ-1和KEYNOTE-966）均验证了免疫联合化疗可改善OS，但在PFS、ORR和安全性上存在差异，这提示我们需要基于不同的人群特点和化疗骨架进行独立验证。”

首先，本研究纳入的462例患者全部为中国本土患者，研究的数据更能真实反映国内临床实践中的疗效和安全性，避免了种族差异带来的偏移，为制定符合中国国情的BTC诊疗规范和临床实践指南提供了坚实的本土化循证医学依据。

其次，在化疗骨架的选择上，本研究采用了更符合中国临床路径的GEMOX（吉西他滨联合奥沙利铂）方案，而非传统的GC（吉西他滨联合顺铂）方案。奥沙利铂作为第三代铂类药物，不仅明显降低了顺铂常见的肝肾毒性、耳毒性和骨髓抑制，还具有独特的免疫调节作用，能与PD-L1单抗产生更好的协同抗肿瘤效应。“这一具有高度可复制性、可落地的本土化循证证据，对指导中国临床医生的一线决策具有极其重要的现实意义。”

免疫治疗在带来生存获益的同时，其相关不良反应（irAEs）也不容忽视。秦叔逵教授表示，“在本研究中，恩沃利单抗联合GEMOX方案展现出了极佳的安全性和患者耐受性。”目前恩沃利单抗已获批适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者，包括：（1）既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；（2）既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

秦叔逵教授指出，在本研究中，安全性方面未观察到新的安全信号：≥3级irAEs发生率仅为8%，未出现4级或5级irAEs，因irAEs导致停药的发生率仅为3%。其次，输注反应率低。“作为我国民族药企拥有自主知识产权的皮下注射PD-L1，恩沃利单抗避免了静脉输注常见的全身性输注反应，注射部位不良反应发生率仅为9%，且全为轻中度，无≥3级不良反应发生。”不仅如此，皮下给药过程极短（不超过1分钟），患者无需住院和建立静脉通路，且给药间隔可达两周一次。“这极大地节约了患者的就诊时间、医疗成本和输液费用，显著提升了晚期肿瘤患者长期治疗的依从性与生活质量。”

作为中国临床肿瘤学会（CSCO）肝胆癌专家委员会荣誉主任委员，秦叔逵教授表示，“基于本次ASCO大会公布的数据，恩沃利单抗联合GEMOX方案即将写入新一版的《CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南》中。这是先声药业、康宁杰瑞与思路迪医药三家民族制药企业精诚合作的智慧结晶，也是临床专家团队共同努力的成果。”

关于未来的规范化应用，秦叔逵教授建议：

• 坚守合法合规，依托权威组织开展学术推广。必须与CSCO等权威学术组织紧密合作，在纯粹的学术交流中，严格遵循循证医学证据，指导临床医生规范用药。

  
  

• 响应国家战略，加速最新研究成果临床落地。积极将高质量的研究数据透明地传达给临床一线。期盼国家药品监督管理局尽早批准这一新适应症，全面提升我国BTC的整体诊疗水平。

  
  

• 重视科普教育，推动CSCO公众版指南普及。好的药物最终要落实到患者身上。在专业版（Professional version）指南之外，我们将大力推动公众版（Public version）指南的落地。通过通俗易懂的科普，让患者和家属真正了解免疫联合化疗的优势，认识到皮下注射在有效性、安全性、便捷性和经济性上的获益，从而提升医患配合度，最终实现延长生存期和提升生活质量的双重目标。