H药胃癌围术期·专家说 | 李国新教授：ASTRUM-006为何成功？从研究设计到临床价值的关键解读

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李国新教授：ASTRUM-006研究选择SOX方案作为化疗骨架，正是“中国特色”的体现。SOX方案在中国胃癌围手术期治疗领域一直处于核心地位，无论是指南推荐层面还是临床实践中积累的大量循证证据，都充分说明了这一点。

具体而言，III期RESOLVE研究纳入了中国患者，证实围手术期SOX方案较传统术后辅助化疗可提高患者的5年无病生存率（53.2% vs 45.8%）和5年总生存率（60.0% vs 52.1%）^[1]，是一项颠覆既往治疗模式的里程碑式研究。基于该研究结果，《CSCO胃癌诊疗指南》将SOX方案列为新辅助治疗的唯一1A类证据I级推荐^[2]，即最高级别推荐的围手术期化疗方案。正因如此，ASTRUM-006在探讨斯鲁利单抗免疫联合化疗能否进一步改善生存时，选择循证证据最充分、临床地位最核心的SOX方案作为化疗骨架，从研究设计上具有充分的合理性。

与欧美常用的含多西他赛四药FLOT方案相比，SOX方案在中国患者中具有独特优势。DRAGON III研究已进行了SOX与FLOT的头对头比较，结果显示两者在肿瘤退缩和长期生存方面疗效相当^[3]，但FLOT在毒副作用、患者耐受性及治疗成本方面均不如SOX方案。SOX为两药联合方案，其中S-1为口服氟尿嘧啶类药物，更有利于患者完成全周期的全程治疗，依从性好、操作便利，总体治疗成本也相对更低。综合而言，SOX方案在循证基础和临床实操两个层面均具有坚实优势，为ASTRUM-006研究奠定了扎实的设计基石。

李国新教授：首先要祝贺ASTRUM-006研究取得成功——这极有可能是一项开启治疗范式革新的研究。之所以这样说，是因为这是中国原研免疫治疗药物在胃癌围手术期领域第一个成功的III期临床研究，已达到预设的主要终点EFS^[4]，确实可喜可贺。

从终点选择来看，研究将EFS作为主要终点是值得肯定的。EFS从随机化开始计算，涵盖了新辅助治疗期间的疾病进展、因毒性或死亡导致的手术取消、术后局部复发、远处转移以及全因死亡等事件，整合了围手术期治疗的三大阶段——术前、术中、术后，能够真实反映从治疗启动到长期随访全过程的综合获益，可以用于评价围手术期综合策略的优劣。重要的是，EFS获益极有可能转化为OS获益。如今ASTRUM-006的EFS已达统计学优效，未来转化为OS获益值得高度期待。

同样值得关注的是次要终点pCR率逾3倍的大幅提升^[4]，进一步印证了斯鲁利单抗联合SOX方案在诱导肿瘤深度缓解方面的强大潜力。作为外科医生，我对此有着尤为深切的体会——pCR率的显著提升对外科实践意义深远，有可能推动手术方式发生颠覆性变革。过去传统D2根治术后的大范围区域淋巴结清扫可能会被重新审视；我们极有可能在未来对达到完全缓解的患者缩小手术范围，进一步减少创伤，更大程度地保护器官功能。通常而言，达到完全缓解的患者预后更好，而在有限手术的前提下，功能保留也会更优。传统手术往往需行大部分胃切除甚至全胃切除，对患者长期营养状态和生活质量影响很大。如果通过斯鲁利单抗联合SOX方案的新辅助治疗，能够使肿瘤明显缩小，使进展期转变为早期，我们就可以按照早期胃癌的策略来治疗——让患者既“活得长”，又“活得好”，这是一个非常值得期待的未来方向。