2026年6月12日至14日，ESMO TAT Asia 2026大会于中国香港盛大召开。中国医学科学院肿瘤医院深圳医院王颖教授团队领衔开展的一项评估阿得贝利单抗联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）用于既往未接受过治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌的Ib/II期临床研究（摘要号：88P）成功入选壁报展示。该研究初步数据表现亮眼，在14例可评估患者中客观缓解率（ORR）为57.14%，中位无进展生存期（PFS）达9.2个月，且展现出起效迅速（中位至缓解时间仅1.4个月）与安全性良好的优势。【肿瘤资讯】特邀该研究的主要研究者王颖教授进行专访，深度解读研究的设计考量与核心数据，并分享后续研究计划，以期为晚期胃癌的个体化与多元化治疗提供宝贵参考。
锚定晚期胃癌一线治疗临床痛点，以PD-L1抑制剂阿得贝利单抗为核心构建优化方案
问题1：您能否谈谈发起这项Ib/II期研究的初衷？在方案设计上，选择阿得贝利单抗这一PD-L1抑制剂而非PD-1抑制剂、选择CAPOX作为化疗骨架，以及设定长达2年的免疫维持治疗周期，分别是基于怎样的考量？
王颖教授：目前胃癌免疫治疗已覆盖围术期及晚期姑息治疗领域，但临床中仍有若干亟待解决的问题。一方面，肝转移及腹膜转移等难治性人群的预后依然不容乐观；另一方面，PD-L1低表达患者的免疫治疗优化策略值得持续关注。此外，部分患者因免疫相关不良反应（irAE）导致治疗计划未能按预期推进。上述问题共同构成了本研究的发起初衷。
在药物选择层面，阿得贝利单抗作为一种PD-L1抗体，可直接结合肿瘤细胞及免疫细胞表面的PD-L1配体，阻断其与T细胞表面PD-1及CD80分子的相互作用，同时不阻断PD-L2与PD-1通路。这一作用机制使其在维持组织免疫稳态、降低免疫相关不良反应（如免疫相关性肺炎）发生率方面具有潜在临床优势。此外，从理论上而言，阿得贝利单抗可同时阻断PD-L1对T细胞及抗原提呈细胞的抑制作用，在临床获益方面亦具有一定的优势潜能。
在化疗骨架的选择上，卡培他滨联合奥沙利铂的CAPOX方案是胃癌患者常用的标准化疗方案，与免疫治疗联合能够发挥协同增效作用。其核心机制在于奥沙利铂可诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡，增强肿瘤细胞的免疫应答，从而与免疫检查点抑制剂形成协同效应。
关于免疫维持治疗时长，目前胃癌免疫治疗的最佳维持时间尚无定论。本研究选择2年的免疫维持周期（图1），主要是为了在临床疗效与患者安全性、耐受性之间取得更好的平衡——既保证充足的用药时长以获得充分的免疫应答，又避免过长的治疗周期增加免疫相关毒性的发生风险，从而保障患者获得更高的生活质量。
ORR达57.14%，起效迅速且惠及PD-L1低表达与难治性人群
问题2：从已公布的数据来看，本研究在可评估患者中ORR达57.14%，中位PFS为9.2个月，中位至缓解时间（TTR）仅1.4个月。您如何评价这一疗效表现？考虑到目前所分析患者中入组人群中43%的患者PD-L1 CPS为低表达、43%合并腹膜转移、31.2%合并肝转移，这些基线特征对于数据解读有何意义？
王颖教授：截至今年3月，本研究共有14例可评估患者纳入分析。初步数据显示，总体客观缓解率（ORR）达57.14%（图2），中位无进展生存期（PFS）达9.2个月（图3）。中位随访时间为5个月，中位总生存期（OS）尚未达到。
在亚组分析中，一个值得关注的发现是，PD-L1 CPS大于1且小于5分（即相对低表达）的胃癌患者，其ORR及中位PFS甚至优于PD-L1 CPS≥5分的高表达胃癌患者。这一结果提示，PD-L1 CPS相对低表达的胃癌患者同样可从阿得贝利单抗联合CAPOX方案治疗中获益。进一步分析发现，在合并腹膜转移及肝转移的难治性亚组中，同样观察到了优异疗效。6例腹膜转移胃癌患者的ORR达43%，5例肝转移胃癌患者的ORR达100%，且两个亚组患者的中位PFS均达到9.2个月（图4）。
患者的中位至缓解时间（TTR）为1.4个月，表明该方案可快速起效，帮助患者早期降低肿瘤负荷并提高生活质量。
机制赋能，独特的Fc段改造奠定阿得贝利单抗安全性优势
问题3：本研究中一个非常引人关注的发现是：仅有1例1级免疫相关不良事件（irAE）。这一安全性表现在免疫联合化疗领域中颇为亮眼。请问您如何看待阿得贝利单抗在本方案中展现出的安全性优势？
王颖教授：在目前已分析的安全性数据中，没有观察到剂量限制性毒性，仅有1例患者发生了1级免疫相关性肺炎，且该患者无明显临床症状，未影响治疗的正常进行。这一结果初步表明，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗在胃癌患者中展现出良好的安全性与耐受性。
从机制层面分析，这一安全性特征可能得益于阿得贝利单抗独特的Fc段结构改造。通过Fc段定点突变改造，该药物可降低抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应及补体依赖的细胞毒性（CDC）效应，从而有助于维持组织的免疫稳态，降低irAE的发生风险。
这一安全性特征的临床意义在于：首先，有望减少因irAE导致的治疗中断或终止，保障治疗的连续性；其次，对于合并基础性肺部疾病（如慢阻肺、胸腔积液）的患者，该方案可能拓宽其接受免疫治疗的机会，提升治疗依从性。当然，鉴于目前本研究为Ib/II期阶段，样本量尚有限，阿得贝利单抗联合化疗的安全性优势仍需通过扩大样本量的后续研究进一步验证。
以初步数据为基石，推动更高级别循证验证，助力“健康中国2030”
问题4：目前本研究已顺利完成Ib期剂量递增及II期第一阶段，并积累了初步的疗效与安全性数据。请问您对研究的后续推进有怎样的预期和规划？基于目前的数据，您如何看待该方案在晚期胃癌一线治疗中的地位和前景？
王颖教授：得益于前期工作的顺利推进，我们后续计划按照预期完成II期研究的既定入组目标与随访方案。在此基础上，期望未来能够推动III期随机对照试验，探索阿得贝利单抗联合化疗对比PD-1单抗联合化疗或化疗方案在晚期胃癌一线治疗中的疗效差异，尤其是在irAE方面的潜在临床优势。
此外，未来研究还将结合生物标志物探索免疫治疗的优势人群，进一步优化个体化治疗策略。具体而言，结合PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、EBV状态及肿瘤免疫微环境中的相关分子标志物，以期实现更精准的患者分层与治疗选择。
从目前的初步数据来看，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌展现出起效快且irAE发生率低的特点。期望通过未来的III期研究进一步验证这些发现，为更高级别的循证证据积累奠定坚实基础。同时，阿得贝利单抗作为国产PD-L1抑制剂，具有良好的药物可及性与经济性，对于助力“健康中国2030”癌症防控目标具有积极的社会意义。
专家介绍
·硕士研究生导师 深圳市高层次人才 深圳市龙岗区深龙英才 美国Mayo Clinics访问学者
·广东省抗癌协会肿瘤内科专委会副主委（第六届）
·中国抗癌协会《2026创新肿瘤诊疗技术商保应用指引》执笔专家暨第一届常务委员
·中国抗癌协会 《2026版胆道恶性肿瘤诊疗指南》执笔专家
·中国抗癌协会《2026 腹膜假粘液瘤临床诊疗技术标准》核心编写专家
·中国抗癌协会《2025CACA直肠癌指南》编委
·广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专委会胃肠肿瘤学组副组长（第一届）
·广东省肿瘤康复学会消化肿瘤内科专委会副主任委员（第一届）
·广东省基层医药学会肿瘤多学科综合诊治专业委员会副主委（第二届）
·广州抗癌协会第八届理事会理事胃癌专委会副主委（第四届）
·中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会淋巴上皮癌诊断与治疗中国专家共识专家组成员（2024）
·中国医师协会整合医学分会委员（第一届）
·中国抗癌协会整合肿瘤学分会委员（第三届）
·中国肿瘤防治联盟深圳胃肠肿瘤专委会主委(第一届）
·中国抗癌协会“一带一路”整合肿瘤医学培训基地（广东）专家讲师
·第二届全国胃癌MDT中青年精英挑战赛CGOG全国总决赛亚军（领队&教练）
Ying Wang, Wei Yu, Shanshan Zheng, et al. A phase Ib/II study of adebrelimab plus capecitabine and oxaliplatin in patients with previously untreated advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer. 2026 ESMO TAT Asia, abstract 88P.
排版编辑：HYC
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