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摘要抢先看！君实生物抗BTLA单抗tifcemalimab研究成果入选2025WCLC

君实医学

2025/08/14

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PD-1 贝伐珠单抗黑色素瘤 BTLA 上海君实生物医药科技股份有限公司

2025 WCLC

2025年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那召开。近日，WCLC官网公布了本届大会入选摘要详细内容，君实生物自主研发的抗BTLA单抗tifcemalimab+抗PD-1双免联合疗法用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC）一线治疗的最新临床证据入选本届大会口头报告，让我们先来一睹为快摘要精彩详情！

#MA11.03 一项tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ib/II期研究

Tifcemalimab Plus Toripalimab and Chemotherapy as a First-Line Therapy in ES-SCLC: A Phase Ib/II Study.

主要研究者：陆舜上海市胸科医院

讲者：李子明上海市胸科医院

报告形式及时间：

该研究将在会议当天以迷你口头报告形式发布详细更新数据，敬请关注！

时间：2025年9月9日 19:12-19:17 (北京时间)

研究介绍：

该研究是一项多队列、开放标签、多中心的Ib/II期临床研究（NCT05664971），旨在晚期肺癌患者中评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗治疗的安全性和疗效。研究共分为5个队列，其中队列5纳入既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的ES-SCLC患者，接受tifcemalimab（200 mg，IV，Q3W）联合特瑞普利单抗（240 mg，IV，Q3W）和化疗（依托泊苷100 mg/m²+卡铂AUC 5 或顺铂75 mg/m²，Q3W）治疗4周期，之后继续接受tifcemalimab联合特瑞普利单抗维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或完成2年tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗。主要终点包括安全性和研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

2024年ASCO年会上，该研究首次公布了队列5的初步数据（点击查看相关报道），此次WCLC大会上将报告该队列的更新数据。

研究结果：

自2023年7月12日至12月6日，共入组44例患者，中位年龄为63岁，男性占比84.1%（37/44）。中位随访时间为15.28个月。

43例疗效可评估患者中，观察到37例部分缓解（PR）和6例疾病稳定（SD），ORR和DCR分别为86%和100%。
中位PFS为5.7个月（95%CI: 4.8-7.0）。中位OS尚未达到，15个月OS率为63.5%。
安全性可管理，40例（90.9%）患者发生≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs），最常见（≥20%）的≥3级TEAEs包括中性粒细胞计数下降（65.9%）、白细胞计数下降（25.0%）和血小板计数下降（25.0%）。20例（45.5%）患者发生了免疫相关不良事件（irAEs），其中≥3级irAEs发生率为15.9%。无治疗相关死亡事件发生。

研究结论：

对于ES-SCLC患者，tifcemalimab联合特瑞普利单抗及化疗的一线治疗方案展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。

关于Tifcemalimab

Tifcemalimab（TAB004/JS004）是君实生物自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。目前，tifcemalimab已获准进入III期临床研究阶段，另有多项联合特瑞普利单抗的Ib/II临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。

Tifcemalimab所针对的BTLA靶点于2003年发现，为CD28受体家族成员¹。它具有单个IgSF V细胞外域，其序列与其他CD28家族分子（例如PD-1和CTLA-4）具有相似性。

BTLA在T和B淋巴细胞以及树突状细胞亚群上表达。BTLA与其配体HVEM（Herpes virus entry mediator，疱疹病毒侵入介质）的相互作用于2005年被发现，HVEM是在造血系统中广泛表达的TNF受体，被确定为BTLA的配体²。

BTLA是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白，其蛋白结构类似于跨膜受体CTLA-4和PD-1。在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤²。

Tifcemalimab通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。

【参考文献】

Watanabe, N., Gavrieli, M., Sedy, J.R., Yang,J., Fallarino, F., Loftin, S.K., Hurchla, M.A., Zimmerman, N., Sim, J., Zang, X., et al. (2003). BTLA is a lymphocyte inhibitory receptor with similarities to CTLA-4 and PD-1. Nat Immunol 4, 670-679.
Sedy, J.R., Gavrieli, M., Potter, K.G., Hurchla, M.A., Lindsley, R.C., Hildner, K., Scheu, S., Pfeffer, K., Ware, C.F., Murphy, T.L., et al. (2005). B and T lymphocyte attenuator regulates T cell activation through interaction with herpesvirus entry mediator. Nat Immunol 6, 90-98.

关于特瑞普利单抗注射液（拓益^®）

特瑞普利单抗注射液（拓益^®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症：【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；【7】联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；【10】联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）；【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）；【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市，并在全球多个国家和地区接受上市审评。