基于泛生子多癌种检测的研究证实，多种基因突变的KRAS野生型胰腺癌患者存在新的临床获益

泛生子基因

2025/04/22

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近日，泛生子联合哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授团队在Cancer Science（IF=4.5）上发表一篇题为“Molecular Subtyping and Genomic Profiling Expand Precision Medicine in KRAS Wild-Type Pancreatic Cancer”的文章。研究发现，存在多种基因突变的KRAS野生型胰腺导管腺癌患者，可能对于化疗、免疫治疗和靶向治疗有潜在获益，这一发现有望为该类患者的临床诊疗提供精准治疗路径，同时也为临床决策提供了分子层面的科学依据，助力制定个性化治疗方案，提升治疗效果。

这项回顾性研究纳入了34例KRAS野生型胰腺导管腺癌患者，采用了泛生子自主研发的泛癌种Onco PanScan^TM和Fusion-Capture Panel检测产品分别进行DNA和RNA测序，并进行基因组和转录组特征分析。

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种致死率极高的疾病，患者预后差且治疗选择有限。尽管大多数PDAC病例携带KRAS突变，但约8%-10%的病例为KRAS野生型（KRAS-WT）。目前对于KRAS野生型胰腺导管腺癌的分子特征和潜在治疗靶点仍了解不足，因此，识别这些分子改变对于改善该患者群体的预后至关重要。

本次研究发现了多个基因突变靶点，有望使KRAS野生型胰腺导管腺癌患者在多种精准治疗中获益：

1	研究中有34例患者DNA NGS测序结果显示，存在ATM、PIK3CA、ROS1、TP53、AXIN2和FAT3的高频突变基因；高频改变的信号通路为RTK-RAS、MAPK和Notch。有29例患者的DNA和RNA NGS测序数据融合分析结果显示,3例患者发生包括CCDC6-RET、intergenic-RET、ETV6-NTRK3和KANK1-NTRK3基因融合突变，这些融合具有靶向治疗意义。
2	有25例患者携带同源重组缺陷（HRD）基因突变，其中高频突变基因包括ATM、BRCA2、BRAC1、ATR、ATRX、PALB2。研究结果与影像学检查均表明，这部分患者更可能在铂类治疗中获益，其无进展生存期和总生存期高于未接受铂类治疗的患者。该研究为HRD作为预测该患者群体铂类化疗反应的生物标志物提供了依据，有助于指导临床治疗决策。
3	在携带表观遗传调控基因（如ARID1A、KMT2C、KMT2D）突变的患者中，其肿瘤组织内CD8+ T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的浸润程度显著增多，这表明该类型患者更适用于免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。临床数据也显示，该部分患者接受ICI治疗组患者的无进展生存期和总生存期有改善趋势。
4	研究同时针对一名62岁的女性KRAS野生型胰腺导管腺癌患者进行了跟踪研究，其在一线治疗进展后经NGS检测出ETV6-NTRK3基因融合阳性，开启含拉罗替尼的二线治疗并部分缓解后再次进展；随后三线治疗采用吉西他滨、卡培他滨和拉罗替尼方案，目前病情稳定。另一名38岁的男性KRAS野生型胰腺导管腺癌患者，在前期治疗进展后经NGS检测发现CCDC6-RET融合突变，改用替吉奥和普拉替尼三线治疗后病情稳定。研究表明，NTRK3/RET基因融合可能为KRAS野生型胰腺导管腺癌患者的精准治疗靶点。