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基于泛生子多癌种检测的研究证实,多种基因突变的KRAS野生型胰腺癌患者存在新的临床获益

近日,泛生子联合哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授团队在Cancer Science(IF=4.5)上发表一篇题为“Molecular Subtyping and Genomic Profiling Expand Precision Medicine in KRAS Wild-Type Pancreatic Cancer”的文章。研究发现,存在多种基因突变的KRAS野生型胰腺导管腺癌患者,可能对于化疗、免疫治疗和靶向治疗有潜在获益,这一发现有望为该类患者的临床诊疗提供精准治疗路径,同时也为临床决策提供了分子层面的科学依据,助力制定个性化治疗方案,提升治疗效果。

这项回顾性研究纳入了34例KRAS野生型胰腺导管腺癌患者,采用了泛生子自主研发的泛癌种Onco PanScanTM和Fusion-Capture Panel检测产品分别进行DNA和RNA测序,并进行基因组和转录组特征分析。

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致死率极高的疾病,患者预后差且治疗选择有限。尽管大多数PDAC病例携带KRAS突变,但约8%-10%的病例为KRAS野生型(KRAS-WT)。目前对于KRAS野生型胰腺导管腺癌的分子特征和潜在治疗靶点仍了解不足,因此,识别这些分子改变对于改善该患者群体的预后至关重要。


本次研究发现了多个基因突变靶点,有望使KRAS野生型胰腺导管腺癌患者在多种精准治疗中获益:

1

研究中有34例患者DNA NGS测序结果显示,存在ATM、PIK3CA、ROS1、TP53、AXIN2和FAT3的高频突变基因;高频改变的信号通路为RTK-RAS、MAPK和Notch。有29例患者的DNA和RNA NGS测序数据融合分析结果显示,3例患者发生包括CCDC6-RET、intergenic-RET、ETV6-NTRK3和KANK1-NTRK3基因融合突变,这些融合具有靶向治疗意义。

2

有25例患者携带同源重组缺陷(HRD)基因突变,其中高频突变基因包括ATM、BRCA2、BRAC1、ATR、ATRX、PALB2。研究结果与影像学检查均表明,这部分患者更可能在铂类治疗中获益,其无进展生存期和总生存期高于未接受铂类治疗的患者。该研究为HRD作为预测该患者群体铂类化疗反应的生物标志物提供了依据,有助于指导临床治疗决策。

3

在携带表观遗传调控基因(如ARID1A、KMT2C、KMT2D)突变的患者中,其肿瘤组织内CD8+ T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的浸润程度显著增多,这表明该类型患者更适用于免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。临床数据也显示,该部分患者接受ICI治疗组患者的无进展生存期和总生存期有改善趋势。

4

研究同时针对一名62岁的女性KRAS野生型胰腺导管腺癌患者进行了跟踪研究,其在一线治疗进展后经NGS检测出ETV6-NTRK3基因融合阳性,开启含拉罗替尼的二线治疗并部分缓解后再次进展;随后三线治疗采用吉西他滨、卡培他滨和拉罗替尼方案,目前病情稳定。另一名38岁的男性KRAS野生型胰腺导管腺癌患者,在前期治疗进展后经NGS检测发现CCDC6-RET融合突变,改用替吉奥和普拉替尼三线治疗后病情稳定。研究表明,NTRK3/RET基因融合可能为KRAS野生型胰腺导管腺癌患者的精准治疗靶点。

综上所述,本研究揭示了KRAS野生型胰腺导管腺癌的分子图谱,同时强调了分子检测对指导KRAS-WT PDAC患者个性化治疗的重要性。未来随着基因组学和分子研究的逐步深入,KRAS野生型胰腺导管腺癌患者有望更多获益于精准诊疗。


查看本研究详情,请见推文“文章发表丨分子分型与基因组特征拓展KRAS野生型胰腺癌的精准医疗



泛生子是全球领先的癌症精准医疗公司,专注癌症基因组学的研究和应用,提供癌症早期筛查、诊断与监测、药物研发服务等覆盖癌症全周期的产品与服务,致力于将创新基因组学技术,应用于与癌症相关的诊断、治疗,最终战胜癌症。

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