2025年美国癌症研究协会（AACR）年会已经在美国芝加哥开幕，年会的临床试验全体大会报告（Clinical Trials Plenary Session）一直备受关注。

作为近些年最热门研究方向之一，ADC 依旧占据着本届大会的核心位置。辉瑞、阿斯利康、赛诺菲、第一三共等 MNC 均带来了 ADC 的最新研究数据，百济、恒瑞、信达等国内药企也有多款创新 ADC 首次公开亮相。

本文梳理了AACR公布的临床试验全体大会报告中的部分ADC管线，以及数据亮眼的产品与大家分享其中的最新进展。

第一三共：展示ADC 与多个产品联用效果 

明星企业第一三共正在探索 ADC 与其他产品联用的潜力。此次 AACR 大会上，它先后展示了 DNA 损伤应答（DDR）抑制剂与德曲妥珠单抗（T-DXd）联用，以及 EZH1/2 抑制剂与 T-DXd、Dato-DXd 联用的最新研究数据。

结果表明，ADC 与这些产品联用均有望增强抗肿瘤疗效。目前，第一三共已经启动了Valemetostat 联合 T-DXd 和 Dato-DXd 治疗实体瘤的 Ib 期临床（NCT06244485）。

AZ：展示全球唯一在研靶向六跨膜STEAP2

凭借与第一三共合作开发德曲妥珠单抗，在 ADC 领域占据领先地位的阿斯利康，开始持续在自研产品上发力。

今年 AACR 会议上，阿斯利康以口头报告形式首次公布了 AZD0516 的临床前数据。AZD0516 是全球唯一在研（处于积极状态）的靶向六跨膜前列腺上皮抗原 2（STEAP2）的 ADC，通过可裂解连接子将 STEAP2 单抗与拓扑异构酶 1 抑制剂依沙替康偶联而成。

来源：AACR 2025

体外实验显示，AZD0516 半抑制浓度（IC50）在低 nM（摩尔浓度）范围，且可诱导单链和双链 DNA 断裂。小鼠血浆药代动力学数据表明，该产品连接子-有效载荷结合对抗体清除的影响极小，同时可以保持较高的血浆稳定性。在前列腺癌细胞系和患者来源的异种移植模型中，AZD0516 单药治疗可获得持续的肿瘤缓解。

辉瑞，多款ADC 首次亮相

辉瑞是最早涉足 ADC 的药企之一，但早期因临床疗效和商业回报不达预期，一度放缓了在该领域的步伐。直到 2023 年，辉瑞才重新聚焦 ADC 赛道。430 亿美元收购 Seagen、11.3 亿美元引进诺纳生物 HBM9033、与 AI 制药公司 PostEra 合作开发 ADC... 从辉瑞近两年达成的一系列交易中，也不难看出它在 ADC 领域的野心。

今年 AACR，辉瑞有多款创新 ADC 早期研究成果首次在学术舞台公开亮相，其中既包括从诺纳生物引进的 HBM9033（MSLN ADC，临床 I 期），也有自主开发的 PF-08046876（ITGB6 ADC，临床前）、PF-08046031（CD228 ADC，临床 I 期）和 IL1RAP ADC（临床前）等。

除上述ADC产品，本次大会还展示了不少亮眼的数据。

罗氏潜在“first-in-class”WRN抑制剂首个临床试验结果公布

在精准治疗方面，研究人员将公布罗氏（Roche）的潜在“first-in-class”共价WRN抑制剂RO7589831的首个人体临床试验结果。WRN是新兴的“合成致死”靶点，可用于精准治疗微卫星不稳定性（MSI）/错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。

摘要数据显示，截至2024年11月25日，共44例患者入组6个剂量队列。这些患者中位既往治疗线数为3，89%接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。在安全性方面，尚未报告剂量限制性毒性（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。在32例可评估疗效的MSI患者中，4例患者获得部分缓解（包括2例确认部分缓解），缓解持续时间最长达9.5个月以上。疾病控制率（DCR）为68.8%。研究人员表示，RO7589831总体安全耐受性良好，在包括ICI治疗患者在内的晚期MSI癌症患者中展现出可喜的DCR和持久的临床缓解，为有效靶向WRN提供了首个早期临床概念验证。

不限癌种，奥拉帕利/帕博利珠单抗组合展现广阔抗癌潜力

本次大会上，研究人员将报告PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用，治疗携带同源重组修复突变（HRRm）或同源重组缺陷（HRD）癌症的不限癌种2期临床试验的最新结果。

在这项研究中，患者分为3个队列，携带BRCA突变（BRCAm），携带非BRCA的HRRm，以及非HRRm HRD患者。摘要数据显示，在中位随访时间为10.4个月至13.4个月时，BRCAm组的客观缓解率（ORR）为27%，非BRCA HRRm组的ORR为12%，非HRRm HRD组为12%。在PARP抑制剂获批适应症之外，确认获得缓解的适应症包括晚期乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、泌尿上皮癌、肾癌、胆道癌、宫颈癌、食管鳞癌、结直肠癌、胃食管结合部腺癌、十二指肠癌、小肠癌、甲状腺癌、唾液腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、平滑肌肉瘤及其他肉瘤。HRRm前列腺癌亦有多例缓解。具体试验数据请见下表。

▲不限癌种2期临床试验KEYLYNK-007的主要疗效数据（图片来源：参考资料[9]）

疾病控制率100%，ROS1抑制剂早期临床结果积极

研究人员将报告嘉越医药开发的ROS1抑制剂JYP0322的1期临床试验结果。JYP0322是一种高效、可穿越血脑屏障且具有高度选择性的ROS1抑制剂，对ROS1 G2032R耐药突变具有亚纳摩尔级效力。它旨在同时应对ROS1耐药突变和肿瘤脑转移等关键临床挑战，并避免神经毒性。

摘要结果显示，截至2024年12月10日，共73例NSCLC患者入组，未观察到剂量限制性毒性事件。在58例可评估疗效的患者中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治组ORR为85.7%（12/14），DCR为100%；既往接受≥2线全身治疗且≥1次ROS1 TKI治疗组ORR为54.5%（12/22），DCR为81.8%。在ROS1 G2032R突变患者中，ORR为71.4%（5/7），DCR为100%。基线可测量脑转移患者（n=6）中，颅内ORR为33.3%（2/6），颅内DCR为83.3%。详细数据请见下表。

▲JYP0322在1期临床试验中的疗效数据（图片来源：参考资料[6]）

一线治疗NSCLC，阿美替尼组合显著延长患者无进展生存期

翰森制药将公布第三代选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿美替尼（aumolertinib），与化疗联用或作为单药，一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的3期临床试验AENEAS2的结果。这些患者携带致敏EGFR突变。

摘要数据显示，截至2024年6月18日，共624例患者随机分配至组合疗法组（n=310）或单药组（n=314）。中位随访时间为23.4个月时，组合疗法组中位无进展生存期（PFS）为28.9个月，单药组PFS为18.9个月。阿美替尼与化疗联用，与阿美替尼单药相比，将患者疾病进展或死亡风险降低52.9%（HR=0.471，95% CI：0.371–0.598；p<0.0001）。总生存期数据尚未成熟。研究人员表示，这一结果显示阿美替尼与化疗联用作为一线治疗，与单药治疗相比，可给EGFR突变NSCLC患者的PFS带来统计显著和具有临床意义的改善。

膀胱癌患者完全缓解率超40%，创新CD40抗体首个临床试验结果公布

由纪念斯隆凯特琳癌症中心研究人员领衔的团队将公布创新CD40抗体2141-V11的1期临床试验结果。2141-V11通过增强与FcγRIIB的结合，可诱导有效的肿瘤特异性T细胞反应。在多种临床前膀胱癌模型中，2141-V11可产生持久的抗肿瘤免疫反应且无系统性毒性。

在这项研究者发起的1期临床试验中，不适合或拒绝根治性膀胱切除，且对卡介苗（BCG）治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受了2141-V11治疗。摘要数据显示，截至2024年12月28日，已完成25例患者招募。膀胱内给药2141-V11耐受良好，至最高70 mg剂量未观察到剂量限制性毒性。25例患者中，10例（41.7%）获得完全缓解（CR）。在19例可评估6个月疗效的患者中，7例（37%）于6月时仍保持CR。

潜在“first-in-class”T细胞激活剂最新结果发布 

Marengo Therapeutics公司将公布其潜在“first-in-class”T细胞激活剂invikafusp alfa的1/2期临床试验更新结果。Invikafusp alfa是一款双特异性融合蛋白，它不但可以与T细胞受体的Vβ链结合，还可以激活另一条T细胞共刺激信号通路，促进特定效应Vβ T细胞的扩增，从而增强抗肿瘤免疫反应。

摘要结果显示，在肿瘤突变负荷高（TMB-H），对PD-1/PD-L1耐药且接受过大量前期治疗的难治性患者中，优化剂量的invikafusp alfa在9名可评估疗效的患者中达到67%的疾病控制率，其中两名患者获得确认部分缓解，一名患者缓解持续时间超过12个月。此外，研究发现CD8阳性、Vβ T细胞的剂量依赖性、选择性扩增，在2期临床推荐剂量下最高扩增600%。扩增的Vβ T细胞表现出记忆表型并表达细胞毒性效应分子。基于初步临床及临床前结果，美国FDA已授予invikafusp alfa治疗TMB-H结直肠癌的快速通道资格。

实体瘤CAR-T疗法早期临床结果积极

AffyImmune Therapeutics公司将公布其靶向细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的CAR-T细胞疗法AIC100，在治疗晚期甲状腺癌的1期临床试验中获得的最新结果。AIC100已经获得FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗复发性甲状腺未分化癌（ATC），这是恶性程度高，侵袭性强的甲状腺癌类型。

摘要结果显示，截至2024年12月12日，24例患者分别接受了4个剂量水平（DL）AIC100的输注。在DL1-DL3中未观察到剂量限制毒性，DL4中2例患者出现3级肺炎。DL1-DL3共有11例患者于输注后42天可评估疗效。在DL2和DL3的可评估患者中，ORR为22%， DCR为56%。接受DL2和DL3剂量AIC100治疗的ATC患者的DCR为50%，接受DL2和DL3剂量AIC100治疗的甲状腺低分化癌患者的DCR为60%。所有患者体内均观察到AIC100的扩增。

来源：药明康德、 Insight 数据库

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