SERENA-6 III期试验中，Camizestrant使出现ESR1突变的HR阳性晚期乳腺癌患者疾病进展或死亡风险降低56%

首个关键性试验，证明监测循环肿瘤DNA（ctDNA）以在乳腺癌一线治疗中于疾病进展前检测并应对新出现的耐药性具有临床价值

首个且唯一在晚期乳腺癌一线治疗中，与广泛批准的CDK4/6抑制剂联用时持续展现出无进展生存期（PFS）获益的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全ER拮抗剂

重磅发布

SERENA-6 III期临床试验的积极结果显示，阿斯利康的药物Camizestrant与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂（哌柏西利、瑞博西利或阿贝西利）联合使用，对患者无进展生存期（PFS）这一主要终点显示出具有高度统计学和临床意义的改善。该试验评估了在晚期一线治疗中，对于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌患者，当其肿瘤出现ESR1突变时，从标准治疗方案（芳香化酶抑制剂[AI]，如阿那曲唑或来曲唑，联合CDK4/6抑制剂）切换为Camizestrant联合CDK4/6抑制剂的治疗方案的疗效。

这项研究结果在伊利诺伊州芝加哥市举办的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会上公布（摘要：#LBA4），并将同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

结果显示，与标准治疗相比，Camizestrant联合疗法可将疾病进展或死亡风险降低56%（基于风险比[HR] 0.44；95%置信区间[CI] 0.31–0.60；p<0.00001）。接受Camizestrant联合疗法的试验组中位PFS为16个月，而对照组为9.2个月。值得注意的是，在接受任意一种CDK4/6抑制剂治疗以及各种临床相关亚组，包括年龄、种族、地区、ESR1突变检出时间及ESR1突变类型的患者中，均观察到一致的PFS获益。

此外，Camizestrant联合治疗还延缓了生活质量下降的时间。在一项探索性终点中，与使用芳香化酶抑制剂（AI）联合治疗相比，Camizestrant联合治疗方案可使整体健康状况与生活质量恶化的风险降低47%（HR 0.53；95% CI 0.33-0.82；名义p值<0.001）。接受Camizestrant联合治疗的患者整体健康状况恶化的中位时间为23个月，而继续使用芳香化酶抑制剂（AI）联合治疗的患者为6.4个月（EORTC QLQ-C30）。相比于芳香化酶抑制剂（AI）联合治疗，Camizestrant组合还延缓了疼痛恶化时间。

在进行本次中期分析时，第二次无进展生存期（PFS2）和总生存期（OS）这两个关键次要终点尚未成熟。然而，Camizestrant联合治疗已经显示出PFS2改善的趋势（HR 0.52；95%CI 0.33–0.81；p=0.0038 [中期分析阈值p=0.0001]）。该试验将继续评估OS、PFS2和其他关键次要终点。

Nicholas Turner 博士

伦敦癌症研究所（The Institute of Cancer Research）和英国皇家马斯登NHS基金会信托医院的分子肿瘤学教授、SERENA-6试验的联合首席研究者

这一研究进展标志着乳腺癌治疗领域的又一重要里程碑，重新定义了我们对于这类乳腺癌药物耐药机制的认知。根据SERENA-6的创新试验结果，在患者肿瘤出现ESR1突变后，从芳香化酶抑制剂转换为Camizestrant联合任一CDK4/6抑制剂治疗，可将疾病进展或死亡风险降低一半以上，并将生活质量的恶化时间延迟近18个月。这种前瞻性的策略体现了肿瘤治疗的新思路：在耐药性引发疾病进展和生活质量恶化之前进行干预，有望延长一线治疗的获益，改善患者预后。

高书璨（Susan Galbraith）

阿斯利康全球执行副总裁

全球肿瘤研发负责人

SERENA-6采用循环肿瘤DNA监测，以识别新出现的耐药性并尽早指导治疗方案切换，是首个证明其临床价值的关键性试验，正在重新定义乳腺癌的临床范式。Camizestrant是首个且唯一在一线治疗中，与广泛获批的CDK4/6 抑制剂联合使用时展示出治疗获益的新一代口服SERD和完全ER拮抗剂。这些研究结果进一步表明，Camizestrant有望成为HR阳性乳腺癌内分泌治疗的潜在标准治疗方案。

SERENA-6临床试验结果摘要：

	Camizestrant + CDK4/6 抑制剂 (n=155)	芳香化酶抑制剂+ CDK4/6 抑制剂 (n=155)
无进展生存期（PFS）ⁱ
中位PFS (月)	16.0 (12.7-18.2)	9.2 (7.2-9.5)
风险比 (95% CI)	0.44 (0.31-0.60)
p 值	p<0.00001
整体健康状况/生活质量的恶化时间ⁱⁱ
平均TTD (月)	23.0 (13.8-NC)	6.4 (2.8, 14.0)
风险比 (95% CI)	0.53 (0.33-0.82)
名义P值	p<0.001
第二次无进展生存期（PFS2）ⁱⁱⁱ
事件数	38	47
风险比 (95% CI)	0.52 (0.33-0.81)
P值 [中期分析阈值 P=0.0001]	P=0.0038

CI，置信区间；HR 风险比；NC，不可计算；TTD，恶化时间。

ⁱPFS根据RECIST v1.1定义。HR由Cox比例风险模型估算，并根据分层因素进行调整。

ⁱⁱ在基线、第4周、第8周和第12周进行了评估，此后每8周评估一次，直到出现PFS2事件。分析对象为有基线评分且基线后至少完成一次基线后评估的患者。整体健康状况/生活质量恶化时间为一项探索性终点，定义为从随机分组到首次确认恶化之间的时间，恶化需在后续时间点再次确认，评估工具为欧洲癌症研究与治疗组织的30项生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）。恶化定义为相较基线下降≥16.6。风险比（HR）通过Cox比例风险模型估算，并根据ESR1突变检出的时机（一次检测 vs 多次检测）以及从启动芳香化酶抑制剂（AI）+CDK4/6抑制剂治疗到随机分组的时间（<18个月 vs ≥18个月）进行分层分析。

ⁱⁱⁱ风险比（HR）采用Cox比例风险模型估算，并根据分层因素进行调整。PFS2的最终分析将在发生158例PFS2事件时进行。

在SERENA-6研究中，Camizestrant 联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）的安全性与各药物已知的安全性一致。由于试验中Camizestrant与CDK4/6抑制剂的联合治疗暴露时间更长，Camizestrant试验组中由于各种原因导致的3级或更高级别的不良事件发生率为60%，AI（芳香化酶抑制剂）组则为46%，其中大多数为CDK4/6抑制剂治疗常见的血液不良反应，包括：中性粒细胞减少（45% vs. 34%）、贫血（5% vs. 5%）和白细胞减少（10% vs. 3%）。若发生闪光症（表现为外周视野出现短暂的闪光），并未对患者的日常活动造成影响，且该现象可逆。此外，未观察到眼部结构改变或视力变化。试验中未发现新的安全性信号，两组停药率均较低且相似：Camizestrant联合治疗组有1%的患者停药，AI（芳香化酶抑制剂）组有2%的患者停药，CDK4/6抑制剂的停药率在两组中均为1%。

SERENA-6是首个采用循环肿瘤DNA (ctDNA)检测内分泌耐药性的出现，并依据此在疾病进展前指导切换治疗的全球性、双盲、注册性III期临床试验。该项创新性试验设计在常规肿瘤影像检查时同步进行ctDNA监测，以识别患者是否有内分泌耐药的早期迹象和ESR1突变的出现。在检测到ESR1突变但尚未出现疾病进展前，患者的内分泌治疗将由当下的芳香化酶抑制剂（AI）治疗切换为 Camizestrant，同时继续联合使用原先的CDK4/6抑制剂。

基于SERENA-6 III期临床试验结果，Camizestrant联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）这一疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“突破性疗法认定（BTD）“，用于治疗在一线内分泌治疗期间出现ESR1突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

关于HR阳性乳腺癌

乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一¹ 。2022年，全球乳腺癌新发病例超过200万，死亡人数超过66.5万。¹尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但对于确诊为转移性乳腺癌或病情进展到转移阶段的乳腺癌患者，预计确诊后五年生存率仅约30%² 。

HR阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有），是最常见的乳腺癌亚型，大约70%的乳腺癌被认为是HR阳性，HER2阴性²。HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体（ER）驱动³。

全球约有20万名HR阳性乳腺癌患者正在接受一线药物治疗。内分泌疗法被广泛用于雌激素受体（ER）驱动的乳腺癌一线治疗，并通常与 CDK4/6 抑制剂联合使用^4-6。然而，许多晚期乳腺癌患者会对 CDK4/6 抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性⁶。一旦出现这种情况，治疗选择就会相对有限，并且生存率较低，预计只有约35%的患者在诊断后能够存活五年以上^2,6,7。

ESR1基因突变是导致内分泌耐药的关键因素，在一线治疗出现疾病进展时，临床实践中广泛对其进行检测。^8,9这些突变在疾病治疗过程中出现，并随着疾病的进展变得更为普遍，并与不良预后相关。^8,9大约30%的HR阳性且对内分泌治疗敏感的患者，在未发生疾病进展的一线治疗期间会出现ESR1突变。⁴

优化内分泌治疗并克服耐药性，使患者能够继续从中获益，同时为那些疗效较差的患者寻找新的治疗方案，是目前乳腺癌研究的重点关注方向。

关于SERENA-6

SERENA-6是一项III期双盲随机对照临床试验，旨在评估 Camizestrant 联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）对比芳香化酶抑制剂（AI，阿那曲唑或来曲唑）联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）在治疗HR阳性、HER2阴性且肿瘤出现ESR1突变的晚期乳腺癌（包括局部晚期或转移性乳腺癌）中的有效性和安全性。

这项全球性临床试验共纳入了315名经组织学确诊的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌成年患者，这些患者正在接受芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂的一线治疗。该试验的主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和研究者评估的第二次无进展生存期（PFS2）。

关于Camizestrant

Camizestrant是一种在研的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全ER拮抗剂，目前正在进行 III 期临床试验，用于治疗激素受体（HR）阳性乳腺癌。

阿斯利康正在开展一系列广泛、稳健且富有创新性的临床研究，包括SERENA-6、SERENA-4、CAMBRIA-1和CAMBRIA-2等临床试验，评估Camizestrant作为单药治疗或联合CDK4/6抑制剂治疗时的安全性和有效性，以应对HR阳性/HER2阴性乳腺癌领域内未被满足的临床需求。

Camizestrant在一系列临床前模型中均显示出抗肿瘤活性，包括携带雌激素受体（ER）激活突变的模型。在II期SERENA-2临床试验中，对于既往接受过内分泌治疗的雌激素受体（ER）阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，无论ESR1是否突变或是否接受过CDK4/6抑制剂治疗，Camizestrant相较于芙仕得 (氟维司群) 均显示出无进展生存期(PFS)获益。I期SERENA-1试验表明，Camizestrant 单药或与三种广泛应用的CDK4/6抑制剂(哌柏西利、瑞博西利或阿贝西利)联合使用时，都具有良好的耐受性，并展现出令人鼓舞的抗肿瘤作用。

关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究

在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式，以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

凭借靶向HER2的抗体偶联药物——优赫得（德曲妥珠单抗），阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受过治疗的HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后，并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。

在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续通过基石药物芙仕得 (氟维司群) 和诺雷得 (戈舍瑞林) 改善预后，并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂荃科得 (卡匹色替)、靶向Trop2的ADC药物Datroway (datopotamab deruxtecan) 以及新一代口服SERD Camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。

PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利）是一种靶向治疗药物，已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）将继续利普卓在这些领域的相关研究，并探索其在疾病早期治疗中的潜力。阿斯利康还在探索Saruparib（一种强效的PARP1选择性抑制剂）与Camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估 Datroway单独使用或与免疫药物英飞凡(度伐利尤单抗)联合使用的潜在效果。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于阿斯利康中国

阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康将中国总部设于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。

声明：

本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

内容来源：新闻稿 (内部审批号:CN-161082）

参考文献（滑动查看更多）

1.Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.

2.National Cancer Institute. Cancer Stat facts: Female breast cancer subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed June 2025.

3.Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

4.Cerner CancerMPact database. Accessed June 2025.

5.Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.

6.Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor–positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

7.National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf. Accessed June 2025.

8.Brett O, et al. ESR1 mutation as an emerging clinical biomarker in metastatic hormone receptor‑positive breast cancer. Breast Cancer Res. 2021; 23:85.

9.Zundelevich, A, et al. ESR1 mutations are frequent in newly diagnosed metastatic and loco-regional recurrence of endocrine-treated breast cancer and carry worse prognosis. Breast Cancer Res. 2020; 22:16.