GLP-1最新疗法闪耀美国糖尿病协会大会：礼来、诺和诺德领衔，安进、Vertex潜力无限……

一、Vertex Pharmaceuticals：

zimislecel或为1型糖尿病带来“功能性治愈”

Vertex的异体干细胞衍生胰岛细胞疗法zimislecel在Ⅰ/Ⅱ期FORWARD试验中展现亮眼数据：12名接受治疗且随访超1年的患者中，10人无需胰岛素治疗，90天后未出现严重低血糖事件。

该疗法通过恢复胰腺胰岛素分泌能力，使患者每日胰岛素使用量平均减少92%，C肽水平（胰岛素生成标志物）显著升高，且所有患者均成功实现细胞定植。

其无需个体化定制的特性有望革新治疗范式，BMO称其“接近重度1型糖尿病患者的功能性治愈”，适用于约40%存在严重低血糖但不自知的患者。

Vertex计划2026年提交监管申请，此前因VX-264试验数据未达预期，已终止该细胞疗法-设备组合并计提4亿美元减值损失。

二、Amgen：

MariTide以差异化策略进军肥胖市场

Amgen的GLP-1/GIPR双靶点多肽药物MariTide启动Ⅲ期试验，其Ⅱ期数据显示：肥胖患者体重降低20%，2型糖尿病患者降低17%。

除了显著的减重效果外，MariTide还在患有糖尿病的肥胖人群中实现了最高达2.2个百分点的糖化血红蛋白（HbA1c）持续且显著下降。体重下降还伴随着一系列心血管代谢指标的改善，包括腰围、血压、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及部分血脂参数的改善。相关研究结果同时发表于《新英格兰医学杂志》。

为缓解胃肠道副作用，试验采用三步剂量递增方案（21mg→350mg），滴定后呕吐率从65%-85%降至22.5%-24.4%，且患者未出现体重下降平台期。

其与礼来Zepbound（最高减重24%）相比，MariTide以“每月注射”（有望可升级至季度注射）为卖点，给药频率和耐受性更具患者吸引力。

但其部分剂量组仅4-5名患者，且肥胖领域“分子过多”竞争激烈，Amgen股价当日下跌5.8%。公司正拓展其在心血管疾病、睡眠呼吸暂停等领域的应用。

MariTide的2期临床试验主要疗效结果

三、Eli Lilly：

口服GLP-1药登《新英格兰医学杂志》

根据礼来公布的 3 期 ACHIEVE-1 试验结果，新型非肽类小分子口服GLP-1药物Orforglipron，可在 40 周时降低 2 型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

ACHIEVE-1 试验结果在美国糖尿病协会科学会议上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。

有 559 名 2 型糖尿病患者参与实验，实验组接受每日一次 3mg、12mg、36mg 的 Orforglipron。

试验开始时，患者未服用任何糖尿病药物，HbA1c 水平在 7% 至 9.5% 之间（平均 8%），体重指数（BMI）至少为 23kg/m² 。

具体来说，体重变化情况：3mg 组体重变化为 4.5%，12mg 组为 5.8%，36mg 组为 7.6%，安慰剂组为 1.7% 。

HbA1c 水平降低情况：3mg 组 HbA1c 平均变化为 -1.24 个百分点，12mg 组为 -1.47 个百分点，36mg 组为 -1.48 个百分点，安慰剂组为 -0.41 个百分点。

Orforglipron是一种每日一次的在研口服小分子GLP-1受体激动剂。它由Chugai Pharmaceutical发现，并于2018年授权给礼来公司。目前，礼来正开展orforglipron治疗2型糖尿病，以及治疗肥胖或超重成人患者的3期研究。

四、Zealand Pharma：

dapiglutide以GLP-2组合探索差异化路径

Zealand的dapiglutide（GLP-1/GLP-2双靶点）在Ⅰb期试验中，28周使患者体重降低11.6%（安慰剂组0.2%），且安全性良好。值得注意的是，该研究93%为男性患者，基线BMI较低（91.9kg），分析师认为女性及更高BMI人群中疗效可能更显著。

dapiglutide的GLP-2成分可靶向肠道炎症，潜在改善“肠漏”等肥胖共病。其肥胖管线另一核心药物petrelintide（ amylin类似物）已获罗氏16.5亿美元合作，双方将共同开发糖尿病及肥胖适应症。

五、诺和诺德：

amycretin早期临床结果登《柳叶刀》

诺和诺德公司宣布，在研创新肥胖治疗药物amycretin的两项早期临床试验结果在《柳叶刀》杂志上发布。

amycretin作为一种新型单肽，旨在同时激活GLP-1、amylin和降钙素受体，有望实现更强效、更持久的体重控制。

参与者每周接受一次皮下注射amycretin或安慰剂，研究结果：接受最高剂量（60 mg）治疗的受试者，在36周治疗后体重平均减轻24.3%，而安慰剂组仅为1.1%。

92%的amycretin使用者和100%的安慰剂参与者报告至少一次治疗相关不良事件，以胃肠道症状为主，在剂量递增阶段达到峰值，随后逐渐减轻。

探索性分析显示，每日口服100 mg amycretin的受试者在12周后平均体重减轻幅度为13.1%，而安慰剂组仅为1.2%。

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