【ChiCTR2500108722】靶向B7-H3的通用型CAR-T细胞治疗复发/难治性骨与软组织肉瘤的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500108722

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-09-04

临床申请受理号

靶点

适应症

骨与软组织肉瘤

试验通俗题目

靶向B7-H3的通用型CAR-T细胞治疗复发/难治性骨与软组织肉瘤的临床研究

试验专业题目

靶向B7-H3的通用型CAR-T细胞治疗复发/难治性骨与软组织肉瘤的临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

一、主要研究目的评估Anti-B7-H3-UCAR-T治疗复发/难治性骨与软组织肉瘤的临床安全性和耐受性。二、次要研究目的 1、初步评价Anti-B7-H3-UCAR-T治疗复发/难治性骨与软组织肉瘤的临床有效性。 2、初步评价Anti-B7-H3-UCAR-T治疗复发/难治性骨与软组织肉瘤受试者的药代动力学特征。 3、初步评价Anti-B7-H3-UCAR-T治疗复发/难治性骨与软组织肉瘤受试者的药效动力学特征。 4、探究输注Anti-B7-H3-UCAR-T细胞受试者的血清细胞因子特征。 5、探索潜在的可预测Anti-B7-H3-UCAR-T有效性和安全性的生物标志物。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

治疗新技术

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-10-31

试验终止时间

2028-10-31

是否属于一致性

入选标准

受试者必须符合以下标准才能参加本研究：（1）对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（Informed consent form，ICF），依从性好，配合随访。（2）年龄≥10周岁，性别不限；（3）组织学确诊的经一线和（或）二线治疗失败（疾病进展或复发或无法耐受）或缺乏有效治疗方法的复发/难治性骨与软组织肉瘤患者；（4）根据RECIST（V1.1）标准，至少有一个可测量的病灶；研究者根据患者病情判断，在给药前和给药后进行穿刺活检；（5）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-2分；（6）预计生存时间大于3个月；（7）患者入选前行病灶检测（穿刺活检获取新鲜肿瘤组织样本行免疫荧光检测，或根据近1年内手术切除组织蜡块行免疫组化/免疫荧光染色）肿瘤细胞B7-H3表达>70%；（8）主要器官功能在治疗前，符合下列标准（在筛选期检查前14天内未接受过输血、促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）、粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）等）：血常规：  中性粒细胞绝对计数≥ 1.0 × 10^9 /L；  血小板≥ 75 × 10^9 /L；  血红蛋白≥ 80 g/L。肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × 正常范围上限（ULN）；肝功能：  总胆红素≤ 1.5 × ULN（肝转移、胆管阻塞或确诊 Gilbert 综合征患者：≤ 3 × ULN ）；  天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝转移患者：≤ 5 × ULN）。凝血功能：  国际标准化比值（International normalized ratio，INR）或凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）≤ 1.5 × ULN；  活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time，APTT）：≤ 1.5 × ULN。（9）非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用避孕措施［如宫内节育器（IUD），避孕药或避孕套］；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入选前的7 天内血妊娠检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。；

排除标准

符合以下任何一条排除标准的受试者将被排除：（1）有严重的药物过敏史或过敏体质者；（2）存在或怀疑无法控制的或需要治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；（3）终末期肾功能衰竭的受试者；（4）有精神疾病和严重认知功能障碍；（5）入选前1个月内参加过其他临床试验者；（6）曾经接受过靶向任何靶点的CAR-T治疗的患者；（7）曾经接受过任何一种靶向B7-H3治疗的患者；（8）既往患有其他恶性肿瘤，但除以下情况外：已被治愈的或5 年内持续为无病生存状态的局部可治愈的恶性肿瘤；（9）自身免疫性疾病（Autoimmune diseases，ADs）导致或非ADs导致的中枢神经系统疾病者（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）；（10）在签署ICF前2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或其它未上市的临床研究药物治疗；（11）在首次使用研究药物前4周内进行过大型外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复；（12）在签署ICF前1周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗［除以下情况外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）］；（13）入选前2周内有感染，且需要全身（口服或静脉注射）抗感染治疗（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）；（14）在首次使用研究药物前4周内使用过灭活疫苗或减毒活疫苗或新型冠状病毒疫苗；（15）有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等）、首次给药前6个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上、冠状动脉架桥外科病史；筛选期左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）< 55%者、男性 QTcF > 450 msec 或女性QTcF > 470 msec 等；（16）既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；（17）具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入选；（18）有胸/腹水或心包积液并伴有临床症状或需要对症处理者；（19）有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺疾病和/或肺炎，或肺动脉高压，或既往存在肺功能严重受损；（20）甲状腺功能异常患者，但如果经药物控制后甲状腺功能正常，则允许入选；（21）有自身免疫性疾病史（除外结节性硬化）、免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；（22）活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎病毒感染或活动性梅毒感染： • 活动性乙型肝炎：乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性，且HBV-DNA定量滴度高于正常范围上限值则排除；若HBsAg阳性，且外周血HBV-DNA 低于正常范围上限值，同时研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选； • 活动性丙型肝炎：抗丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus， HCV）抗体阳性且HCV RNA 阳性； • 活动性梅毒感染：梅毒螺旋体抗体（RPR 或 TRUST法检测）阳性或存在需要系统性治疗的梅毒感染；（23）怀孕或打算孕育的女性；（24）经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控的高血压、活动性胃肠道出血等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海长征医院

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