试验通俗题目
评价ZS802注射液治疗重度血友病A患者的安全性、耐受性和有效性的I/II期临床研究
试验专业题目
评价ZS802注射液治疗重度血友病A患者的安全性、耐受性和有效性的I/II期临床研究
联系人邮箱
huaishitao@rnbbio.com
联系人通讯地址
四川省成都市双流区天府国际生物城生物城中路二段18号D2栋10楼
研究负责人电话
+86 135 0211 8379
研究负责人邮箱
zhanglei1@ihcams.ac.cn
研究负责人通讯地址
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
试验机构
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
试验目的
主要目的:评估重度血友病A患者经ZS802注射液治疗后的安全性和耐受性。
次要目的:评估重度血友病A患者经ZS802注射液治疗后的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)特征,免疫原性,有效性。
入选标准
1. 签署知情同意书时,18 岁≤年龄≤65 岁,男性;
2. 临床诊断为重度血友病A,内源性FVIII活性水平<1%,且既往1年内的出血次数≥3次;
3. 任何重组和/或血浆来源的含FVIII产品的暴露史(ED)≥150天;
4. 所有生育年龄的受试者自愿在进入筛选期后直至给药后52周(主研究期)内采取有效的避孕措施并禁止捐精;
5. 受试者自愿参加且充分知情,充分理解研究并能遵从研究方案的要求并有意愿按计划完成研究,并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测。
排除标准
1. 已知对试验药物的任何成分(包括免疫抑制剂)过敏或有禁止使用治疗的病症;
2. 不能耐受免疫抑制药物或类固醇治疗者;
3. 长期使用类固醇治疗的受试者,定义为在最近12个月内口服皮质类固醇≥3个月;
4. 既往有FVIII抑制物的病史或筛选期检测发现FVIII抑制物阳性;
5. 有以下任何一项临床严重疾病史或现患严重疾病者:
①有恶性肿瘤病史或目前患有任何恶性肿瘤者;
②有活动性自身免疫性疾病者;
③有严重的心脏疾病,包括心绞痛、心肌梗死、心力衰竭(NYHA分级III和IV级),以及有临床意义的先天性心脏病、心脏瓣膜疾病、心律失常(如房颤、阵发性室上性心动过速、频发室性早搏或病窦综合征等)和二度三度房室传导阻滞等;
④有潜在严重的肝脏疾病或肝病史(包括门静脉高压症、腹水、脾肿大、食管静脉曲张、肝性脑病或肝活检有3期纤维化的证据者);
⑤筛选期HBsAg阳性或HCVAb阳性,或目前正接受乙肝或丙肝抗病毒治疗者。(注:HBsAg阴性但HBeAb或HBcAb任一阳性的受试者需进一步检测HBV-DNA,其阳性者则排除);
⑥有急/慢性感染或其他慢性疾病,且经研究者判断参加试验后会增加受试者风险;
⑦经药物治疗但仍控制不佳的糖尿病受试者;
⑧筛选时存在不可控制的高血压(定义为经稳定剂量的(至少4周)降压药物治疗后,收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg);
6. 筛选期实验室检查结果
①血红蛋白<110g/L;
②血小板计数<100×109/L
③天门冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶>2×ULN;
④总胆红素>1.5×ULN;
⑤碱性磷酸酶>2×ULN;
⑥肌酐>正常值上限(ULN);
⑦白蛋白<正常值下限(LLN);
⑧HIV抗体(或核酸检测)阳性或梅毒螺旋体抗体阳性;
7. 筛选期AAV5中和抗体滴度水平>1:5;
8. 筛选前接受过基因治疗的临床试验药物,或1个月(30天)内参加FVIII或PCC的临床试验,或3个月(90天)内参加过其它药物/器械临床试验,或计划在本试验期间参加其他临床试验或研究。如果既往使用药物的半衰期较长,所需的时间间隔将更长,应至少为该药物的5个半衰期;
9. 在主研究期内(给药后52周内)有计划手术者;
10. 筛选前3个月(90天)内献血或者失血超过400 mL者;
11. 有癫痫、精神疾病史(如精神分裂症、抑郁、躁狂或焦虑等)或有明显的精神障碍,或其它原因导致的无行为能力或无认知能力者;
12. 有吸毒史或药物滥用、酗酒的患者;
13. 研究者认为依从性差,将无法评价疗效或预期完成疗程和随访的可能性较低者;
14. 存在具有临床显著意义的疾病或其它原因,研究者和/或申办者认为有任何不适宜参加本试验者。