【CTR20180350】YK-029A片Ⅰ期临床试验

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基本信息

登记号

CTR20180350

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

YK-029A片

药物类型

化学药

规范名称

YK-029A片

首次公示信息日的期

2018-05-26

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌

试验通俗题目

YK-029A片Ⅰ期临床试验

试验专业题目

评价YK-029A片在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验

申办单位信息

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联系人邮编

100101

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临床试验信息

试验目的

评价YK-029A片的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT），确定II期临床试验推荐的给药方案和剂量。研究YK-029A片药代动力学特征，分析药代动力学及其与药效（PK/PD）/毒性（PK/AE）之间的关系，检测代谢产物。评价YK-029A片治疗对经既往表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后T790M突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 30 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.自愿入组并签署知情同意书，同意遵循试验治疗方案和访视计划。；2.男性或女性，年龄18-65周岁（含18和65），Ib期可放宽至75岁（含）。；3.病理确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。；4.预期生存不少于12周，剂量递增阶段ECOG评分：0~1分，剂量扩展阶段ECOG评分：0~2分；5.既往治疗：剂量递增阶段：既往接受第一代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者；剂量扩展阶段符合下列情况中的任一项： a) EGFR T790M突变：既往接受第一代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者； b) EGFR ex20ins突变：未接受过系统性抗肿瘤治疗（接受过辅助或新辅助治疗的受试者可以入组，但辅助或新辅助治疗完成时间必须距离本次疾病进展的时间超过6个月）或经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR ex20ins突变患者； c) EGFR PACC突变（包括但不限于G719X，S768I）或L861Q突变：经过一线系统性抗肿瘤治疗后进展且未接受过 EGFR-TKIs 治疗或对标准治疗不能耐受的EGFR PACC突变或L861Q突变患者（适用于队列8和队列10）。 d) EGFR PACC突变（包括但不限于G719X，S768I）或 L861Q突变：未接受过系统性抗肿瘤治疗的EGFR PACC突变或L861Q突变患者（适用于队列11）。；6.经证实为EGFR T790M突变（最后一次治疗进展后确认的）或EGFR ex20ins（Ib 期）突变。突变的NSCLC患者。；7.根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可评估病灶（Ia期）或可测量病灶（Ib期）。经既往基因检测（筛选前6个月内的组织样本NGS检测结果）或筛选期基因检测证实为EGFR PACC突变（包括但不限于G719X，S768I）或L861Q突变（Ib期）。；8.器官功能水平必须符合下列要求（获得实验室检查前14天内不允许输血、使用任何细胞生长因子和/或升血小板药）： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b) 血小板计数（PLT）≥90×109/L； c) 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； d) 国际标准化比值（INR）≤1.5倍正常值上限（ULN）； e) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，且血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN，存在肝转移时ALT和AST≤5倍ULN，且TBIL≤3倍ULN； f) 肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min（根据Cockcroft和Gault计算）； g) 超声心动图的左室射血分数（LVEF）≥50%。；9.对于绝经前有生育可能的妇女，必须在开始治疗之前的7天内做妊娠检查，妊娠检查必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组受试者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施。；

排除标准

1.首次给药前的4周内，曾行重大手术或计划在试验期间行大手术者，研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外。；2.EGFR T790M突变的NSCLC患者既往使用过第三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、伏美替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。；3.EGFR ex20ins突变的NSCLC患者既往接受过EGFR ex20ins抑制剂和/或EGFR-cMET双抗（包括但不限于TAK-788、波奇替尼、JNJ-61186372、DZD9008、伏美替尼、PLB1004及超过临床获批使用剂量的AZD9291）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。；4.EGFR PACC 突变或L861Q突变的NSCLC患者既往使用过EGFR-TKIs（包括临床试验阶段的药物）。；5.既往接受过下列任何一项抗肿瘤治疗者： a) 首次给药前4周内接受过面积超过30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射（允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，且在首次用药前14天已经结束）、细胞毒性化疗药物（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间6周以上）、免疫肿瘤治疗或抗肿瘤生物制剂； b) 首次给药前≤5个半衰期内接受过小分子靶向抗肿瘤药物； c) 首次给药前2周内接受过以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂。；6.首次给药前7天内正在使用或预期试验期间需要长期使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂。；7.首次给药前4周或≤药物5个半衰期内（取长者）曾参加并接受过研究性药物或器械临床试验者。；8.研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标（CTCAE）》级别超过1级（脱发超过2级）。；9.伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者。；10.脊髓压迫（有症状或无症状）或有症状的脑转移和脑膜转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。；11.伴随其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外)。；12.有任何提示患有中度以上或未控制的全身性疾病的临床依据，且研究者认为不适合入组者，例如控制不佳的高血压、肾病、控制不佳的糖尿病。；13.活动性感染如乙型肝炎（HBeAg）、丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。；14.任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、无法吞咽受试药物、胃肠道切除或手术史。；15.符合下列任一心脏标准：在静息状态下，12导联心电图（12-ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTcF）>470 ms（第1次异常时，48小时内复测2次，以3次平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，且研究者判定不适合参加本研究，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms。；16.可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知延长QTc间期的药物。；17.入组时存在角膜炎或研究者认为不适合入组的其它眼科异常。；18.既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者。；19.研究者判定其它原因不适合参加本研究的受试者（如不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等）。；20.受试者有对研究药物或同类药物有严重过敏反应史。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院肿瘤医院

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研究负责人邮编

100021

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