【CTR20264140】HD004细胞治疗CLDN18.2晚期实体瘤伴恶性腹腔积液患者的Ⅰ期临床研究

查看原文

立即下载

基本信息

登记号

CTR20264140

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

HD-004细胞

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

HD-004细胞

首次公示信息日的期

2026-11-02

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

请登录查看

适应症

CLDN18.2表达阳性的晚期实体瘤伴恶性腹腔积液

试验通俗题目

HD004细胞治疗CLDN18.2晚期实体瘤伴恶性腹腔积液患者的Ⅰ期临床研究

试验专业题目

评估HD004细胞腹腔灌注治疗表达CLDN18.2晚期实体瘤伴恶性腹腔积液患者的安全性、耐受性和初步有效性的多中心、开放的Ⅰ期临床研究

申办单位信息

申请人联系人

请登录查看

申请人名称

请登录查看

联系人邮箱

请登录查看

联系人邮编

201616

联系人通讯地址

请登录查看

临床试验信息

试验目的

主要研究目的：评估HD004细胞腹腔灌注治疗CLDN18.2表达阳性的晚期实体肿瘤伴恶性腹腔积液患者的安全性和耐受性，并确定MTD或RP2D。次要研究目的：（1）评估HD004细胞在研究参与者体内的药代动力学（PK）特征。（2）评估HD004细胞的免疫原性。（3）评估HD004细胞腹腔灌注后研究参与者体内复制性慢病毒（RCL）情况。（4）评估HD004细胞腹腔灌注治疗CLDN18.2表达阳性的晚期实体肿瘤伴恶性腹腔积液患者的有效性。探索性研究目的：（1）探索CLDN18.2的表达水平与疗效的相关性。（2）探索腹腔积液及血液中药代动力学（PK）、药效动力学（PD）指标与疗效和安全性的关系。（3）评估HD004细胞腹腔灌注治疗CLDN18.2表达阳性的晚期实体肿瘤的初步有效性。

试验分类

请登录查看

试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 30 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.患者本人或其监护人同意参加本临床试验、签署知情同意书，并愿意而且能够遵守试验流程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及研究的其他要求。；2.年龄≥18岁，性别不限。；3.经病理组织学和/或细胞学检查确诊为恶性实体肿瘤（不限瘤种）；经过充分标准抗肿瘤系统治疗失败、不适合标准系统治疗或无标准系统治疗的晚期实体瘤伴恶性腹腔积液患者（各瘤种的标准抗肿瘤治疗参考最新指南推荐或临床诊疗标准，包括但不限于以下：如晚期或转移性胃癌，至少接受过标准抗肿瘤治疗（既往治疗须包括氟尿嘧啶类、铂类和紫杉烷类或伊立替康类）并发生疾病进展或不耐受或不适用系统治疗）。；4.恶性腹腔积液需经病理（细胞沉淀中找到恶性细胞，或在腹膜活检组织中观察到恶性肿瘤的病理变化）确认，且接受过至少一种局部治疗后仍控制不佳（腹腔积液减少不超过治疗前的50%或腹腔积液增加）。；5.具有计算机断层扫描（CT）或超声证实的中等量及以上的腹腔积液，临床判断需要针对腹腔积液进行局部治疗者；中等量及以上积液可参考标准：平卧位超声检查腹腔积液最大深度≥4 cm，或CT评估腹腔积液量体积>500 mL。；6.2周内未进行腹腔药物灌注治疗。；7.预期可获得的研究参与者的肿瘤组织样本（原发性或转移性、存档或新采集），经检测肿瘤组织标本CLDN18.2组织学染色阳性（定义为肿瘤细胞阳性率≥40%且染色强度≥2+）。；8.预计生存期≥3个月。；9.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分0~2分。；10.重要脏器储备功能足够（若出现实验室检查异常不符合以下标准，允许进行1次复查，若仍然不符合标准，则认为筛选失败），包括： a)血液方面（应在检测前7天内未进行输血、输血小板或细胞生长因子[重组促红细胞生成素除外]）:中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数(PLT)≥80×109/L，血红蛋白(HGB)≥80g/L； b)凝血功能:活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN；若患者正接受抗凝治疗，需要凝血指标在抗凝药物拟定的使用范围内，且需要研究者评估不会增加参与本研究接受腹腔穿刺置管的风险。 c)肝功能方面:白蛋白≥28.0g/L，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；存在肝脏转移病灶者，允许ALT、AST≤5.0×ULN、TBIL≤3.0×ULN； d)肾功能方面:血肌酐（SCr）≤1.5×ULN，如血清肌酐＞1.5×ULN，肌酐清除率（CCR）≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； e)肺功能方面:需有最低的肺功能储备（呼吸困难不高于1级（按照CTCAE5.0标准）和室内条件情况下经皮动脉血氧饱和度>92%）； f)心功能方面：心脏超声检查（ECHO）证实左心室射血分数（LVEF）≥50%。；11.能通过外周静脉获得足够外周血单个核细胞（PBMC），无单采术禁忌症。；12.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性患者必须满足其一： a) 已手术绝育； b) 女性患者绝经≥2年，或育龄期女性患者需筛选期和细胞腹腔灌注前血清妊娠试验阴性且同意在筛选至细胞腹腔灌注后6个月内使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂； c) 同意在筛选至细胞腹腔灌注后6个月内使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂。；13.患者同意细胞腹腔灌注后 6个月内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。；

排除标准

1.原发性腹膜癌患者。；2.超声或CT等检查证实存在包裹性积液或腹膜腔分隔影响腹水治疗及腹水量估计，或无法引流的腹水。；3.腹腔穿刺置管术有明确禁忌证者、不能配合腹腔穿刺置管术者。；4.研究治疗开始前2周内或在小于5个药物半衰期内（以时间较短者为准）进行过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、内分泌治疗、生物治疗、免疫治疗、靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药治疗等）。；5.入组（单采）前1周内接受或可能需要全身性糖皮质激素，但近期或目前使用局部或吸入糖皮质激素治疗者以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者允许入组。；6.既往或并发其他恶性肿瘤的患者，但以下情况除外：充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌（入组前需要充分伤口愈合）;宫颈癌或乳腺癌原位癌，经过治愈治疗，在研究前至少 3 年内没有复发迹象;原发性恶性肿瘤已完全切除，完全缓解 ≥5 年。；7.患有可能限制患者参与临床试验的严重基础疾病，依研究者判断而定，包括但不局限于：严重的免疫系统抑制、严重的甲亢或甲减、控制不佳的糖尿病等代谢性疾病、活动性自身免疫性疾病、严重的阻塞性或限制性呼吸系统疾病、肺动脉栓塞、深静脉栓塞（如临床症状明显，和/或需要行下腔静脉滤器治疗的）、不稳定或活动性溃疡、有活动性消化道出血或其他研究者评估可能潜在消化道出血或穿孔高风险、严重腹泻（CTCAE5.0≥2级）等。；8.患有严重心脏疾病的患者，包括但不限于：签署知情同意书前6个月内接受过冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、心肌梗死；按纽约心脏协会分类（NYHA）3或4级充血性心衰；经药物治疗不可良好控制的心律失常或不稳定性心绞痛；左心室射血分数[LVEF]<50%；任何控制不佳的高血压（经规范降压药物治疗，但收缩压大于160 mmHg和/或舒张压大于100mmHg，或伴有高血压危象）、需要使用升压药物的低血压、严重的心血管疾病。；9.既往有主要器官移植病史（包括心脏、肺、肝、肾）或造血干细胞/骨髓移植，或正等待器官移植者。；10.筛选时有控制不佳的活动性感染的患者。；11.有免疫缺陷病史。；12.筛选时有活动性乙肝（HBV-DNA ≥100 IU/ml[或>各中心ULN]，HBsAg和HBcAb若均为阴性可免于进行HBV-DNA检测）、活动性丙肝（HCV-RNA拷贝数>ULN，HCV抗体阴性可免于进行HCV-RNA检测）、HIV感染（HIV-RNA阳性或抗体阳性）、梅毒螺旋体感染（TP抗体阳性）的患者。；13.既往接受过基因修饰的细胞治疗（如CAR-T、TCR-T、CAR-NK、CAR-M等）。；14.入组（单采）前4周内接种过活疫苗。；15.签署知情同意书前既往治疗（手术，化疗，放疗，内分泌治疗，生物治疗，靶向治疗，免疫治疗等）引起的非血液系统毒性未缓解至≤CTCAE 1级（除外脱发、外周感觉神经障碍、其他经研究者判断可耐受事件以及方案允许的实验室检查异常）。；16.重度凝血障碍或其他重大出血风险的证据：包括但不限于接受长期抗凝治疗（如华法林或肝素），或接受长期抗血小板治疗（阿司匹林，剂量>300mg/天；氯吡格雷，剂量>75mg/天）者。；17.筛选时具有临床意义的CNS疾病或CNS症状，且研究者认为影响患者的认知功能或依从性，包括但不限于癫痫、失语、脑卒中、严重颅脑损伤、老年痴呆症、帕金森病、小脑疾病、精神疾病等；

18.已知过敏体质或对HD CLDN18.2 CAR-T产品成分、研究中可能使用到的药物（包括托珠单抗等）有过敏反应者。；19.入组（单采）前4周内进行过重大外科手术或存在未康复的显著创伤病史，或预期需要在试验期间进行重大手术者。；20.任何可能干扰本研究药物的安全性和有效性评估的其他医学状况。；21.妊娠或哺乳期妇女，及在细胞腹腔灌注后6个月内计划妊娠的女性患者或伴侣在其细胞腹腔灌注后6个月内计划妊娠的男性患者。；22.研究者判断存在其他不适合参加本临床研究的情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

请登录查看

试验机构

中国医学科学院肿瘤医院

研究负责人电话

请登录查看

研究负责人邮箱

请登录查看

研究负责人邮编

110000

联系人通讯地址