【ChiCTR2500096627】TACE联合信迪利单抗和仑伐替尼新辅助治疗对比一期手术治疗可切除的单发大肝细胞癌（>5cm）的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500096627

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-01-27

临床申请受理号

靶点

适应症

肝细胞癌

试验通俗题目

TACE联合信迪利单抗和仑伐替尼新辅助治疗对比一期手术治疗可切除的单发大肝细胞癌（>5cm）的临床研究

试验专业题目

TACE联合信迪利单抗和仑伐替尼新辅助治疗对比一期手术治疗可切除的单发大肝细胞癌（>5cm）的临床研究

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临床试验信息

试验目的

主要目的： 1.接受术前TACE联合信迪利单抗和仑伐替尼新辅助治疗组的术后无复发生存期（Recurrence-Free Survival, RFS）。次要目的： 2.接受术前TACE联合信迪利单抗和仑伐替尼新辅助治疗组的不良事件和严重不良事件以及术后并发症的发生率，新辅助治疗后1年总体生存率（1-year OS）、3年总体生存率（3-year OS）以及1年无复发生存率（1-year RFS）、2年无复发生存率（2-year RFS）、3年无复发生存率（3-year RFS）。 3.根据RECIST1.1评估的客观缓解率，新辅助治疗后R0切除率、病理学完全缓解（pCR）率、主要病理缓解（mPR）率（MPR，即主要病理缓解率：指瘤床上残留的肿瘤活性细胞占比≤50%；MPR 率即达到主要病理缓解的受试者所占的百分比例）、微血管侵犯(MVI)检出率。探索性目的：探索术前TACE联合信迪利单抗以及仑伐替尼用于可切除的单发大肝细胞癌（>5cm）围手术期的疗效预测指标。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

其它

随机化

随机序列由研究团队中的统计学人员使用SPSS软件生成，采用简单随机化方法生成随机数。随机分配过程由独立研究助理负责实施，并采用封闭信封法（或其他适当的随机化隐藏方法）以确保分配隐藏，避免选择偏倚。

盲法

无

试验项目经费来源

相关药品生产厂家赠药

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-02-01

试验终止时间

2027-02-01

是否属于一致性

入选标准

受试者需要符合以下入选标准： 1. 在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意； 2. 年龄18-75周岁，男女不限； 3. ECOG PS评分为0-1； 4. 经病理学或影像学确诊的肝细胞癌； 5. 肿瘤单发且最大直径超过5cm； 6. 影像学评估为可切除且肝切除术后有足够的余肝体积； 7. 无影像学可见的血管侵犯或肝外转移； 8. 既往未接受过针对肝细胞癌的局部或者全身系统性抗肿瘤治疗； 9. Child-Pugh评分A级； 10. 预期生存时间>12个月； 11. 总三碘甲腺原氨酸（T3）或游离T3和游离甲状腺素（T4）在正常范围内。（可以接受通过甲状腺替代疗法控制）。无症状的T3，游离T3或游离T4异常的受试者可以入选； 12. 充分控制血压； 13. 具有充分的器官和骨髓功能，随机分组前7天内实验室检查值符合下列要求(获得实验室检查的前14天内不允许通过给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正治疗的药物来满足条件)，具体如下： 1）血常规：绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count, ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（platelet, PLT）≥75×10 9/L；血红蛋白含量（hemoglobin, HGB）≥9.0 g/dL； 2）肝功能：血清总胆红素（total bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（upper limit of normal value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）≤2×ULN；血清白蛋白≥30g/L； 3）肾功能：血清肌酐（creatinine, Cr）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（clearance of creatinine, CCr）≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；尿常规结果显示尿蛋白<2+；对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时尿蛋白定量<1g； 4）凝血功能：国际标准化比率（international normalized ratio，INR）和活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time ，APTT）≤ 1.5倍ULN； 14. 若患有乙型肝炎病毒（HBV）感染，如HBsAg 阳性，需检测HBV-DNA，且 HBV-DNA 需<2000 IU/mL（若研究中心只有copy/mL 检测单位，则需<104 copy/mL），且在随机之前至少接受 1 周抗 HBV 治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）-RNA-阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗； 15. 对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 16. 如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天（或末次化疗药物给药后180天）内采用年失败率低于1%的避孕措施。预期生存时间≥12 周。；

排除标准

受试者不能有以下的任何排除标准： 1. 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分； 2. 有肝性脑病病史，或有肝移植病史； 3. 有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液； 4. 有中枢神经系统转移； 5. 既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。首次给药前3个月内已知的内镜检查存在重度（G3）静脉曲张。有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大），经研究者评估出血风险高者； 6. 既往3个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗； 7. 既往6个月内动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史。植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。允许预防性使用小剂量低分子肝素（如依诺肝素40 mg/天）； 8. 首次给药前2周内，连续10天使用阿司匹林（＞ 325 mg/天）或其他已知可以抑制血小板功能的药物如双嘧达莫或氯吡格雷等； 9. 不可控制的高血压, 经最佳医学治疗后收缩压＞150mmHg或舒张压＞90 mmHg，高血压危象或高血压脑病病史； 10. 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）。症状性或控制不佳的心律失常。先天性长QT综合征病史或筛查时校正的QTc＞500ms（使用Fridericia法计算）； 11. 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗； 12. 既往6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻； 13. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病； 14. 活动性肺结核(TB)，正在接受抗结核治疗或者首次给药前1年内接受过抗结核治疗者； 15. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2抗体阳性），已知的梅毒感染者； 16. 处于活动期或临床控制不佳的严重感染。在首次给药前4周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗； 17. 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。允许使用替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）。已知的原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫抗体阳性的患者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病； 18. 首次给药前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、允许因治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病的呼吸困难症状临时使用糖皮质激素 19. 首次给药前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗； 20. 首次给药前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。首次给药之前7天内接受过组织穿刺活检或其他小外科手术，以静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外； 21. 首次给药前2周内接受过具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水或腹水局部使用）； 22. 不受控制/无法纠正的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官疾病或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性； 23. 在随机化前5年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌。如果随机化前5年以上诊断为其他恶性肿瘤或肝癌，需对复发转移病灶进行病理学或细胞学诊断； 24. 既往接受过任何抗PD-1抗体、抗PD-L1/L2抗体、抗CTLA4抗体，或其他免疫治疗。既往接受过抗VEGF和/或VEGFR、RAF、MEK、PDGFR、FGFR等信号通路的靶向治疗； 25. 已知对于任何仑伐替尼、信迪利单抗成分过敏；或既往对其他单克隆抗体或抗血管生成抑制剂产生过严重过敏反应； 26. 随机前 2 周内仍在使用强 CYP3A4 诱导剂或随机前 1 周内仍在使用强CYP3A4 抑制剂； 27. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况； 28. 首次给药前4周内接受过其他临床试验的治疗； 29. 妊娠或哺乳的女性患者； 30. 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

海军军医大学第三附属医院

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200438

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